Biomarcador para la enfermedad de Gilbert (BioGilbert) (BioGilbert)

El síndrome de Gilbert es un trastorno hepático genético leve en el que el cuerpo no puede procesar adecuadamente la bilirrubina, un producto de desecho amarillento que se forma cuando los glóbulos rojos viejos o desgastados se descomponen (hemólisis). Se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

Las personas con síndrome de Gilbert tienen niveles elevados de bilirrubina (hiperbilirrubinemia), porque tienen un nivel reducido de una enzima hepática específica necesaria para la eliminación de la bilirrubina. La mayoría de las personas afectadas no tienen síntomas o solo pueden presentar una leve coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos (ictericia). La ictericia puede no ser evidente hasta la adolescencia. Los niveles de bilirrubina pueden aumentar después de estrés, esfuerzo, deshidratación, consumo de alcohol, ayuno y/o infección. En algunas personas, la ictericia solo puede ser aparente cuando se desencadena por una de estas condiciones. Algunas personas afectadas informaron síntomas vagos e inespecíficos que incluyen fatiga, debilidad y síntomas gastrointestinales como náuseas, molestias abdominales y diarrea.

El síndrome de Gilbert se diagnostica con más frecuencia en hombres que en mujeres. El trastorno afecta aproximadamente al 3-7 por ciento de las personas de la población general y afecta a personas de todas las razas. Está presente al nacer, pero puede permanecer sin diagnosticar hasta finales de la adolescencia o principios de los veinte.

El síndrome de Gilbert es causado por mutaciones en el gen UGT1A1 ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 2 (2q37). El gen UGT1A1 contiene instrucciones para crear (codificar) una enzima hepática conocida como uridina disfosfato-glucuronosiltransferasa-1A1 (UGT1A1). Esta enzima es necesaria para la conversión (conjugación) y posterior excreción de bilirrubina del organismo. Las personas con síndrome de Gilbert retienen aproximadamente un tercio de la actividad normal de la enzima UGT1A1 y pueden conjugar suficiente bilirrubina para prevenir el desarrollo de síntomas.

La ictericia leve asociada con el síndrome de Gilbert ocurre debido a cantidades reducidas de esta enzima, lo que resulta en la acumulación de bilirrubina no conjugada en el cuerpo. La bilirrubina circula en la porción líquida de la sangre (plasma) unida a una proteína llamada albúmina; esto se llama bilirrubina no conjugada, que no se disuelve en agua (insoluble en agua). Normalmente, esta bilirrubina no conjugada es absorbida por las células hepáticas y, con la ayuda de la enzima UGT1A1, se convierte en glucurónidos de bilirrubina solubles en agua (bilirrubina conjugada), que luego se excretan en la bilis. La bilis se almacena en la vesícula biliar y, cuando se solicita, pasa al conducto biliar común y luego a la parte superior del intestino delgado (duodeno) y ayuda en la digestión. La mayor parte de la bilirrubina se elimina del cuerpo en las heces.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre (plasma) de los pacientes afectados que permiten diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico del plasma de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.