Biomarcador para doença de Gilbert (BioGilbert) (BioGilbert)

A síndrome de Gilbert é um distúrbio hepático genético leve no qual o corpo não consegue processar adequadamente a bilirrubina, um produto residual amarelado que se forma quando os glóbulos vermelhos velhos ou desgastados são decompostos (hemólise). É herdada como um traço autossômico recessivo.

Indivíduos com síndrome de Gilbert apresentam níveis elevados de bilirrubina (hiperbilirrubinemia), porque apresentam um nível reduzido de uma enzima hepática específica necessária para a eliminação da bilirrubina. A maioria dos indivíduos afetados não apresenta sintomas ou pode apresentar apenas leve amarelecimento da pele, membranas mucosas e parte branca dos olhos (icterícia). A icterícia pode não ser aparente até a adolescência. Os níveis de bilirrubina podem aumentar após estresse, esforço, desidratação, consumo de álcool, jejum e/ou infecção. Em alguns indivíduos, a icterícia pode ser aparente apenas quando desencadeada por uma dessas condições. Alguns indivíduos afetados relataram sintomas vagos e inespecíficos, incluindo fadiga, fraqueza e sintomas gastrointestinais, como náusea, desconforto abdominal e diarreia.

A síndrome de Gilbert é diagnosticada com mais frequência em homens do que em mulheres. O distúrbio afeta aproximadamente 3-7 por cento dos indivíduos na população em geral e afeta indivíduos de todas as raças. Está presente no nascimento, mas pode permanecer sem diagnóstico até o final da adolescência ou início dos 20 anos.

A síndrome de Gilbert é causada por mutações no gene UGT1A1 localizado no braço longo (q) do cromossomo 2 (2q37). O gene UGT1A1 contém instruções para criar (codificar) uma enzima hepática conhecida como uridina disfosfato-glucuronosiltransferase-1A1 (UGT1A1). Esta enzima é necessária para a conversão (conjugação) e subseqüente excreção de bilirrubina do corpo. Indivíduos com síndrome de Gilbert retêm aproximadamente um terço da atividade normal da enzima UGT1A1 e são capazes de conjugar bilirrubina suficiente para prevenir o desenvolvimento de sintomas.

A icterícia leve associada à síndrome de Gilbert ocorre devido a quantidades reduzidas dessa enzima, o que resulta no acúmulo de bilirrubina não conjugada no organismo. A bilirrubina circula na porção líquida do sangue (plasma) ligada a uma proteína chamada albumina; isso é chamado de bilirrubina não conjugada, que não se dissolve em água (insolúvel em água). Normalmente, essa bilirrubina não conjugada é absorvida pelas células do fígado e, com a ajuda da enzima UGT1A1, é convertida em glicuronídeos de bilirrubina solúvel em água (bilirrubina conjugada), que são então excretados na bile. A bile é armazenada na vesícula biliar e, quando solicitada, passa para o ducto biliar comum e depois para a porção superior do intestino delgado (duodeno) e ajuda na digestão. A maior parte da bilirrubina é eliminada do corpo nas fezes.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue (plasma) de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do plasma dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.