Studie s jednorázovou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky REMD-477 u pacientů s diabetem mellitus 1.

Kritéria pro zařazení:

• muži a ženy ve věku od 18 do 60 let včetně, v době screeningu;
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být ≥ 1 rok po menopauze (potvrzeno sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/ml) nebo musí být zdokumentovány jako chirurgicky sterilní. Ženy v plodném věku musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce;
• Muži musí být ochotni používat klinicky přijatelnou metodu antikoncepce během celé studie;
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 26,9 kg/m2 včetně, při screeningu;
• Diagnóza diabetu 1. typu po dobu delší než 2 roky na základě klinické anamnézy nebo jak je definováno aktuálními kritérii American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c ≥6,0 %, ale <9,0 % při screeningu;
• C-peptid nalačno <0,2 ng/ml;
• Současné používání inzulínové pumpy a ochota používat systém kontinuálního monitorování glukózy (CGM) (např. DexCom) během celé studie;
• ALT a/nebo AST v rámci <1,5x ULN při screeningu;
• Sérová amyláza a lipáza v normálních mezích při screeningu;
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušoval hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
• Významná dysfunkce orgánového systému (např. klinicky významné plicní nebo kardiovaskulární onemocnění, anémie [hemoglobin <10,0 g/dl] a renální dysfunkce [eGFR <90 ml/1,73 M2/min]);
• Jakákoli závažná symptomatická hypoglykemická příhoda spojená se záchvatem nebo vyžadující pomoc jiných lidí nebo zdravotnického zařízení v posledních 6 měsících;
• Současné nebo nedávné (do 1 měsíce od screeningu) užívání jiných léků na cukrovku než inzulínu;
• Použití steroidů a/nebo jiných předepsaných nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že ovlivňují výsledná měření v této studii nebo je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy;
• Kouří tabák;
• Známá citlivost na léčivé přípravky pocházející ze savců, léčiva na bázi rekombinantních proteinů nebo na humanizované nebo lidské protilátky;
• Anamnéza užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu během posledních 6 měsíců nebo pozitivní výsledek testu moči na drogy při screeningu;
• Pankreatitida, pankreatické neuroendokrinní nádory nebo mnohočetná endokrinní neoplazie v anamnéze;
• Anamnéza feochromocytomu nebo rodinná anamnéza familiárního feochromocytomu;
• Známá nebo suspektní náchylnost k infekčnímu onemocnění (např. užívání imunosupresiv nebo prokázaná dědičná nebo získaná imunodeficience);
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HepC Ab);
• Účast na hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningu nebo do 5násobku poločasu hodnoceného činidla v jiné klinické studii, je-li známa, podle toho, která doba je delší;
• Dárce krve nebo ztráta krve > 500 ml během 30 dnů ode dne 1;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící;
• Pravidelné cvičení >120 min/týden během 14 dnů od 1. dne;
• nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie nebo kteří nedodržují termíny screeningu nebo studijní návštěvy;
• Rodinná anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.