Enkeltdosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af REMD-477 hos personer med type 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mellem 18 og 60 år, inklusive, på screeningstidspunktet;
• Kvinder i ikke-fertil alder skal være ≥1 år postmenopausale (bekræftet af et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/ml) eller dokumenteret som værende kirurgisk sterile. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to præventionsmetoder;
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge klinisk acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen;
• Body mass index mellem 18,5 og 26,9 kg/m2, inklusive, ved screening;
• Diagnosticeret med type 1-diabetes i mere end 2 år, baseret på klinisk historie eller som defineret af de nuværende American Diabetes Association (ADA) kriterier;
• HbA1c ≥6,0 % men <9,0 % ved screening;
• Fastende C-peptid <0,2 ng/ml;
• Nuværende brug af insulinpumpe og villig til at bruge system til kontinuerlig glukoseovervågning (f.eks. DexCom) gennem hele undersøgelsen;
• ALAT og/eller ASAT inden for <1,5x ULN ved screening;
• Serumamylase og lipase inden for normale grænser ved screening;
• Kunne give skriftligt informeret samtykke godkendt af et Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller bevis for klinisk signifikant lidelse eller tilstand, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
• Signifikant dysfunktion i organsystemet (f.eks. klinisk signifikant lunge- eller kardiovaskulær sygdom, anæmi [Hæmoglobin <10,0 g/dL] og nyreinsufficiens [eGFR <90 ml/1,73 M2/min]);
• Enhver alvorlig symptomatisk hypoglykæmisk hændelse forbundet med et anfald eller behov for hjælp fra andre mennesker eller medicinske institutioner inden for de seneste 6 måneder;
• Aktuel eller nylig (inden for 1 måned efter screening) brug af andre diabetesmedicin end insulin;
• Brug af steroider og/eller anden ordineret eller håndkøbsmedicin, der vides at påvirke resultatmålene i denne undersøgelse eller vides at påvirke glukosemetabolismen;
• Ryger tobak;
• Kendt følsomhed over for pattedyrafledte lægemidler, rekombinante proteinbaserede lægemidler eller over for humaniserede eller humane antistoffer;
• Anamnese med ulovligt stofbrug eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder eller et positivt stofurintestresultat ved screening;
• Anamnese med pancreatitis, pancreas neuroendokrine tumorer eller multipel endokrin neoplasi;
• Anamnese med fæokromocytom eller familiehistorie med familiært fæokromocytom;
• Kendt eller formodet modtagelighed for infektionssygdomme (f.eks. tager immunsuppressive midler eller har en dokumenteret arvelig eller erhvervet immundefekt);
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C antistoffer (HepC Ab);
• Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening eller inden for 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsmidlet i den anden kliniske undersøgelse, hvis den er kendt, alt efter hvilken periode der er længst;
• Bloddonor eller blodtab >500 ml inden for 30 dage efter dag 1;
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer;
• Regelmæssig træning >120 min/uge inden for 14 dage efter dag 1;
• Ikke i stand til eller villige til at følge undersøgelsesprotokollen, eller som ikke overholder screeningsaftaler eller studiebesøg;
• Familiehistorie med multipel endokrin neoplasi.

Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.