Estudio de dosis única para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de REMD-477 en sujetos con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres entre las edades de 18 y 60 años, inclusive, en el momento de la selección;
• Las mujeres en edad fértil deben tener ≥1 año posmenopáusicas (confirmado por niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/mL) o documentadas como estériles quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos;
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo clínicamente aceptable durante todo el estudio;
• Índice de masa corporal entre 18,5 y 26,9 kg/m2, inclusive, en la selección;
• Diagnosticado con diabetes tipo 1 por más de 2 años, según el historial clínico o según lo definido por los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA);
• HbA1c ≥6,0 % pero <9,0 % en la selección;
• Péptido C en ayunas <0,2 ng/mL;
• Uso actual de bomba de insulina y disposición a usar un sistema de monitoreo continuo de glucosa (MCG) (p. DexCom) durante todo el estudio;
• ALT y/o AST dentro de <1.5x ULN en la selección;
• Amilasa y lipasa séricas dentro de los límites normales en la selección;
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• Historial o evidencia de un trastorno o condición clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
• Disfunción significativa de sistemas orgánicos (p. ej., enfermedad pulmonar o cardiovascular clínicamente significativa, anemia [hemoglobina <10,0 g/dL] y disfunción renal [eGFR <90 ml/1,73 M2/min]);
• Cualquier evento hipoglucémico sintomático grave asociado con una convulsión o que haya requerido ayuda de otras personas o de un centro médico en los últimos 6 meses;
• Uso actual o reciente (dentro de 1 mes de la selección) de medicamentos para la diabetes que no sean insulina;
• Uso de esteroides y/u otros medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que afectan las medidas de resultado en este estudio o que se sabe que influyen en el metabolismo de la glucosa;
• fuma tabaco;
• Sensibilidad conocida a preparaciones de fármacos derivados de mamíferos, fármacos basados ​​en proteínas recombinantes o anticuerpos humanizados o humanos;
• Historial de uso de drogas ilegales o abuso de alcohol en los últimos 6 meses o un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina;
• Antecedentes de pancreatitis, tumores neuroendocrinos pancreáticos o neoplasia endocrina múltiple;
• Antecedentes de feocromocitoma o antecedentes familiares de feocromocitoma familiar;
• Susceptibilidad conocida o sospechada a enfermedades infecciosas (p. ej., tomando agentes inmunosupresores o tiene una inmunodeficiencia hereditaria o adquirida documentada);
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HepC Ab);
• Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o dentro de 5 veces la vida media del agente en investigación en el otro estudio clínico, si se conoce, el período que sea mayor;
• Donante de sangre o pérdida de sangre >500 mL dentro de los 30 días del Día 1;
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia/amamantando;
• Ejercicio regular >120 min/semana dentro de los 14 días del Día 1;
• No pueden o no quieren seguir el protocolo del estudio o no cumplen con las citas de detección o las visitas del estudio;
• Antecedentes familiares de neoplasia endocrina múltiple.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.