Studio a dose singola per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di REMD-477 in soggetti con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi, al momento dello screening;
• Le donne in età non fertile devono essere in post-menopausa da ≥ 1 anno (confermato da livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/mL) o documentate come sterili chirurgicamente. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione;
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente accettabile durante l'intero studio;
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 26,9 kg/m2, inclusi, allo screening;
• Diagnosi di diabete di tipo 1 da più di 2 anni, sulla base della storia clinica o come definito dagli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c ≥6,0 % ma <9,0 % allo screening;
• Peptide C a digiuno <0,2 ng/mL;
• Uso attuale del microinfusore e disponibilità a utilizzare il sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) (ad es. DexCom) durante l'intero studio;
• ALT e/o AST entro <1,5x ULN allo screening;
• Amilasi e lipasi sieriche entro i limiti normali allo screening;
• In grado di fornire un consenso informato scritto approvato da un Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza di disturbo o condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
• Disfunzione significativa del sistema organico (ad esempio, malattia polmonare o cardiovascolare clinicamente significativa, anemia [emoglobina <10,0 g/dL] e disfunzione renale [eGFR <90 ml/1,73 M2/min]);
• Qualsiasi grave evento ipoglicemico sintomatico associato a un attacco o che richiede l'aiuto di altre persone o strutture mediche negli ultimi 6 mesi;
• Uso attuale o recente (entro 1 mese dallo screening) di farmaci per il diabete diversi dall'insulina;
• Uso di steroidi e/o altri farmaci prescritti o da banco noti per influenzare le misure di esito in questo studio o noti per influenzare il metabolismo del glucosio;
• Fuma tabacco;
• Sensibilità nota a preparati farmaceutici derivati ​​da mammiferi, farmaci a base di proteine ​​ricombinanti o ad anticorpi umanizzati o umani;
• Storia di uso illegale di droghe o abuso di alcol negli ultimi 6 mesi o risultato positivo del test delle urine per droghe allo screening;
• Storia di pancreatite, tumori neuroendocrini pancreatici o neoplasie endocrine multiple;
• Storia di feocromocitoma o storia familiare di feocromocitoma familiare;
• Suscettibilità nota o sospetta a malattie infettive (p. es., assunzione di agenti immunosoppressori o ha un'immunodeficienza ereditaria o acquisita documentata);
• Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpi dell'epatite C (HepC Ab);
• Partecipazione a una sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dallo screening o entro 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale nell'altro studio clinico, se noto, qualunque sia il periodo più lungo;
• Donatore di sangue o perdita di sangue >500 ml entro 30 giorni dal giorno 1;
• Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento;
• Esercizio fisico regolare >120 min/settimana entro 14 giorni dal Giorno 1;
• Incapaci o non disposti a seguire il protocollo di studio o che non rispettano gli appuntamenti di screening o le visite di studio;
• Storia familiare di neoplasia endocrina multipla.

Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.