Einzeldosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von REMD-477 bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 Jahr nach der Menopause sein (bestätigt durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 IE/ml) oder nachweislich chirurgisch steril sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen;
• Männliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine klinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 26,9 kg/m2 (einschließlich) beim Screening;
• Diagnose von Typ-1-Diabetes seit mehr als 2 Jahren, basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder gemäß den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c ≥6,0 %, aber <9,0 % beim Screening;
• Nüchtern-C-Peptid <0,2 ng/ml;
• Derzeitige Verwendung einer Insulinpumpe und Bereitschaft, ein System zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) zu verwenden (z. B. DexCom) während der gesamten Studie;
• ALT und/oder AST innerhalb von <1,5x ULN beim Screening;
• Serumamylase und Lipase innerhalb normaler Grenzen beim Screening;
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Störung oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -abläufe oder den Abschluss beeinträchtigen würde;
• Signifikante Funktionsstörung des Organsystems (z. B. klinisch signifikante Lungen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, Anämie [Hämoglobin <10,0 g/dl] und Nierenfunktionsstörung [eGFR <90 ml/1,73 M2/min]);
• Jedes schwere symptomatische hypoglykämische Ereignis, das in den letzten 6 Monaten mit einem Anfall verbunden war oder die Hilfe anderer Personen oder einer medizinischen Einrichtung erforderte;
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb eines Monats nach dem Screening) Einnahme anderer Diabetesmedikamente als Insulin;
• Verwendung von Steroiden und/oder anderen verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Ergebnismaße dieser Studie beeinflussen oder bekanntermaßen den Glukosestoffwechsel beeinflussen;
• Raucht Tabak;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber aus Säugetieren gewonnenen Arzneimittelpräparaten, Arzneimitteln auf rekombinanter Proteinbasis oder gegenüber humanisierten oder menschlichen Antikörpern;
• Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate oder ein positives Ergebnis eines Drogenurintests beim Screening;
• Vorgeschichte von Pankreatitis, neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder multipler endokriner Neoplasie;
• Vorgeschichte eines Phäochromozytoms oder familiäre Vorgeschichte eines familiären Phäochromozytoms;
• Bekannte oder vermutete Anfälligkeit für Infektionskrankheiten (z. B. Einnahme von Immunsuppressiva oder dokumentierte angeborene oder erworbene Immunschwäche);
• Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HepC Ab);
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats in der anderen klinischen Studie, sofern bekannt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Blutspender oder Blutverlust >500 ml innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen;
• Regelmäßige Bewegung >120 Minuten/Woche innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1;
• Nicht in der Lage oder nicht bereit, das Studienprotokoll einzuhalten oder sich nicht an Screening-Termine oder Studienbesuche zu halten;
• Familienanamnese mit multipler endokriner Neoplasie.

Es können andere Einschluss- und Ausschlusskriterien gelten.