Onderzoek met een enkele dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van REMD-477 te evalueren bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 60 jaar ten tijde van de screening;
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 1 jaar na de menopauze zijn (bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels ≥ 40 IE/ml) of gedocumenteerd als chirurgisch steriel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken;
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het gehele onderzoek een klinisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken;
• Body mass index tussen 18,5 en 26,9 kg/m2, inclusief, bij screening;
• gediagnosticeerd met diabetes type 1 gedurende meer dan 2 jaar, op basis van klinische geschiedenis of zoals gedefinieerd door de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c ≥6,0% maar <9,0% bij screening;
• Nuchter C-peptide <0,2 ng/ml;
• Huidig ​​gebruik van een insulinepomp en bereid om een ​​systeem voor continue glucosemonitoring (CGM) te gebruiken (bijv. DexCom) gedurende het hele onderzoek;
• ALT en/of AST binnen <1,5x ULN bij screening;
• Serum amylase en lipase binnen normale grenzen bij screening;
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren;
• Significante disfunctie van het orgaansysteem (bijv. klinisch significante long- of cardiovasculaire ziekte, bloedarmoede [hemoglobine <10,0 g/dl] en nierdisfunctie [eGFR <90 ml/1,73 M2/min]);
• Elke ernstige symptomatische hypoglykemische gebeurtenis geassocieerd met een aanval of waarvoor hulp nodig was van andere mensen of een medische instelling in de afgelopen 6 maanden;
• Huidig ​​of recent (binnen 1 maand na screening) gebruik van andere diabetesmedicatie dan insuline;
• Gebruik van steroïden en/of andere voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze de uitkomstmaten in dit onderzoek beïnvloeden of waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme beïnvloeden;
• Rookt tabak;
• Bekende gevoeligheid voor geneesmiddelpreparaten van zoogdieren, op recombinant eiwit gebaseerde geneesmiddelen of voor gehumaniseerde of menselijke antilichamen;
• Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden of een positief resultaat van een drugsurinetest bij screening;
• Geschiedenis van pancreatitis, neuro-endocriene tumoren van de pancreas of multipele endocriene neoplasie;
• Geschiedenis van feochromocytoom, of familiegeschiedenis van familiaal feochromocytoom;
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor infectieziekten (bijv. het gebruik van immunosuppressiva of een gedocumenteerde erfelijke of verworven immunodeficiëntie);
• Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-antilichamen (HepC Ab);
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen na screening of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel in het andere klinische onderzoek, indien bekend, welke periode het langst is;
• Bloeddonor of bloedverlies >500 ml binnen 30 dagen na dag 1;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven;
• Regelmatige lichaamsbeweging >120 min/week binnen 14 dagen vanaf dag 1;
• Het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen volgen of zich niet houden aan screeningsafspraken of studiebezoeken;
• Familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie.

Er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.