Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv léčby liraglutidem na postprandiální chylomikronové a VLDL kinetiku, jaterní tuk a de Novo Lipogenezi

11. dubna 2022 aktualizováno: Niina Matikainen, Helsinki University Central Hospital

Vliv léčby liraglutidem na postprandiální chylomikronové a VLDL kinetiku, jaterní tuk a de Novo Lipogenezi – randomizovaná kontrolovaná studie s jedním centrem

Tato studie si klade za cíl zhodnotit mechanismy účinku inkretinové terapie na metabolismus lipoproteinů u pacientů s diabetem 2. typu a studovat účinek liraglutidu na jaterní de novo lipogenezi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dobře známá dyslipidemie u lidí s diabetem 2. typu se skládá z vysokých plazmatických triglyceridů (TG) nalačno a nalačno, lipoproteinů s nízkou hustotou (HDL) -cholesterolu a převahy malých hustých částic lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) nominovaných jako aterogenní lipidová triáda. Lidé jsou většinou spíše ve stavu po jídle než nalačno, a proto hodnoty TG bez hladovění přesněji odrážejí nepřetržitou expozici arteriální stěny lipoproteinům bohatým na triglyceridy (TRL) a co je důležitější, značné zátěži cholesterolem, kterou tyto částice dodávají.

Postprandiální lipémie je vysoce převládající i u pacientů s diabetem 2. typu s normálními koncentracemi TG nalačno. Střevní nadprodukce chylomikronů (CM) a strukturního proteinu apolipoproteinu (apo)-B48 byla identifikována jako integrální rys postprandiální lipémie u diabetu 2. typu a inzulínové rezistence. Je klinicky důležité objasnit mechanismus opožděné postprandiální lipémie a interakce mezi dysglykémií a dyslipidémií u pacientů s diabetem 2. typu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Helsinki University Central Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Osoby s diabetem 2. typu léčené životním stylem nebo metforminem (jakákoli dávka)
  • obvod pasu > 88 cm u žen a > 92 cm u mužů
  • BMI 27-40 kg/m2
  • triglyceridy mezi 1,0 - 4,0 mmol/l
  • LDL < 4,5 mmol/l

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes 1. typu
  • Apo E2/2 fenotyp
  • ALT/AST > 3x ULN
  • GFR < 60 ml/min, klinicky významný TSH mimo normální rozmezí
  • Léky snižující hladinu lipidů jiné než statiny do 6 měsíců
  • Současná léčba pioglitazonem, inzulínem, deriváty sulfonylurey, gliptiny, glinidy, inhibitory SGLT-2 nebo thiazidovými diuretiky (v dávce > 25 mg/den)
  • Krevní tlak > 160 mmHg systolický a/nebo > 105 diastolický
  • Pankreatitida nebo žaludeční/jiné závažné krvácení, neoplazie štítné žlázy, přetrvávající hypotyreóza nebo přetrvávající hypertyreóza v anamnéze
  • Jakýkoli zdravotní stav, který pacienta vystavuje riziku dehydratace
  • Současný zdravotní stav, který může interferovat s interpretací údajů o účinnosti a bezpečnosti během studie.
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční metody
  • Subjekty, u kterých se dříve vyskytly vedlejší účinky agonistů GLP-1
  • Nedodržení nebo odvolání souhlasu
  • Jakákoli informace nebo klinická příhoda popsaná v SPC liraglutidu, která je kontraindikací pro použití liraglutidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Liraglutid

Subkutánní injekce liraglutidu jednou denně s následujícím zvyšováním dávky:

liraglutid 0,6 mg jednou denně po dobu jednoho týdne; liraglutid 1,2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne a poté liraglutid 1,8 mg jednou denně po dobu 3,5 měsíce.
Lék: Liraglutid
Ostatní jména:
  • Victoza
Komparátor placeba: Placebo

Placebo subkutánní injekce jednou denně s následujícím zvyšováním dávky:

placebo 0,1 ml jednou denně po dobu jednoho týdne; placebo 0,2 ml jednou denně po dobu jednoho týdne a poté placebo 0,3 ml jednou denně po dobu 3,5 měsíce.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna obsahu tuku v játrech
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): průměrný obsah jaterního tuku byl měřen magnetickou rezonancí. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Plocha pod křivkou (AUC) plazmatických triglyceridů (TG)
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): souhrn postprandiálních plazmatických TG měřených pomocí lichoběžníkového pravidla a vyjádřených jako AUC (nalačno a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin) po perorálním testu tolerance tuku. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Tělesná hmotnost
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna tělesné hmotnosti. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna hladiny HbA1c
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna hladiny B-Hemoglobiini-A1c v plazmě. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna hladiny fP-glukózy
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): koncentrace plazmatické glukózy nalačno měřená pomocí hexokinázové metody. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna hladiny inzulínu
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Koncentrace hladiny inzulínu v plazmě měřená pomocí elektrochemiluminiscence. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna indexu Matsuda
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs. po intervenci (liraglutid nebo placebo): Matsuda index byl vypočten pro hodnocení citlivosti na inzulín v plazmě v časových bodech 0, 30, 60 a 120 minut pomocí vzorce 10 000/druhá odmocnina [glukóza nalačno x inzulín nalačno] x [průměrná glukóza x střední hodnota inzulinu během orálního glukózového tolerančního testu]. Matsuda index je považován za zlatý standard pro stanovení citlivosti na inzulín bez glukózových clampových studií (Matsuda M, DeFronzo RA. Péče o diabetes. 22:1462-70). Subjekty, které nemají inzulínovou rezistenci, mají hodnoty Matsudova indexu 2,5 nebo vyšší (Kerman WN et al. Stroke 34:1431;2003). Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna v oblasti DPH
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs. po intervenci (liraglutid nebo placebo): plocha viscerální tukové tkáně měřená zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna v oblasti SAT
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): oblast podkožní tukové tkáně měřená zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna úrovně ApoCIII
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): koncentrace apolipoproteinu CIII v plazmě měřená pomocí turbidimetrického imunotestu. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v jaterní de Novo Lipogenezi
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs. po intervenci (liraglutid nebo placebo): Jaterní DNL se vypočítá z obohacení deuterované vody požité během kinetické studie ve specifikovaných časových bodech (0, 4 a 8 hodin). Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna systolického RR
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): měření systolického krevního tlaku. Výsledky Matikainena a kol. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Průměrná celková produkce apoB48
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs. po intervenci (liraglutid nebo placebo): Celková produkce ApoB48 v plazmě měřená pomocí multikompartmentového modelování. Síla matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů byla prokázána Zechem L et al (JCI 63:1262;1979) a byla široce používána po dobu 30 let. Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 285:562;2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. Diabetes Obes Metab. 23:1191; 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Střední produkční rychlost apoB48 v CM
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna průměrné rychlosti produkce ApoB48 v chylomikronech izolovaných ze vzorků plazmy a měřená multikompartmentovým modelovacím testem. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (JCI 1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Průměr apoB48 FTR na částice VLDL1
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna rychlosti frakčního přenosu chylomikronů apoB48 na VLDL1 izolované z plazmy ultracentrifugací a kapalinovou chromatografií/hmotnostní spektrometrií a vypočtené pomocí multikompartmentového modelovacího testu. Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Průměrné frakční katabolické rychlosti TG v CM
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna frakční katabolické rychlosti triglyceridů v izolovaných chylomikronech ze vzorků plazmy měřená multikompartmentovým modelovacím testem. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (JCI 1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. DOM 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Průměr CM FDC apoB48
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna chylomikronové frakční přímé clearance apoB48 měřená z plazmy kapalinovou chromatografií - hmotnostní spektrometrií s multikompartmentálním modelovacím testem. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Změna přímého povolení CM-apoB48
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Přímé rychlosti clearance apoB48 v izolovaných chylomikronech a měřené kapalinovou chromatografií - hmotnostní spektrometrií a vypočtené multikompartmentovým modelovacím testem. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Průměrné přenosové rychlosti CM-apoB48 do VLDL1
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna rychlosti přenosu chylomikronu-apoB48 do VLDL1 izolovaného z plazmy ultracentrifugací a měřené pomocí multikompartmentového modelování. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Průměrné produkční sazby VLDL1-TG
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna rychlosti produkce VLDL1 měřená z izolovaných VLDL ze vzorků plazmy ultracentrifugací a měřená pomocí matematického modelování. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (JCI 1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. DOM 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech
Střední frakční katabolická rychlost VLDL2-apoB100
Časové okno: Výchozí stav a po 16 týdnech
Před vs po intervenci (liraglutid nebo placebo): Změna frakčních katabolických rychlostí VLDL2-apoB100 měřená z izolovaného VLDL2 z plazmy ultracentrifugací a měřená pomocí matematického modelování. Sílu matematického modelování pro popis metabolických drah metabolismu lipidů a lipoproteinů prokázali Zech L et al (JCI 1979). Zatím jen málo studií se zaměřilo na modelování apo B48 a apo B100 po jídle, které je fyziologickější než stav nalačno (Björnson E et al. JIM 2019). Produkční rychlosti pro apo B48, apo B100 a triglyceridy v chylomikronech, VLDL1 a VLDL2 byly odvozeny ze vzorků odebraných před a po injekci indikátoru a po jídle v 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutách a ve 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hodin a průměry za 24 hodin. Analýza křivek tracer/stopa stabilních izotopů byla použita k odvození odhadů kinetických parametrů pomocí nového matematického modelování za den. Výsledky z Taskinen et al. DOM 2021.
Výchozí stav a po 16 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helsinki University Central Hospital

Spolupracovníci

Göteborg University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Niina Matikainen, MD, PhD, Senior Endocrinologist

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LIRA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit