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El efecto del tratamiento con liraglutida sobre la cinética posprandial de quilomicrones y VLDL, la grasa hepática y la lipogénesis de novo

11 de abril de 2022 actualizado por: Niina Matikainen, Helsinki University Central Hospital

El efecto del tratamiento con liraglutida sobre la cinética posprandial de quilomicrones y VLDL, la grasa hepática y la lipogénesis de novo: un estudio controlado aleatorizado de un solo centro

Este estudio tiene como objetivo evaluar los mecanismos subyacentes al efecto de la terapia con incretina sobre el metabolismo de las lipoproteínas en sujetos con diabetes tipo 2 y estudiar el efecto de la liraglutida sobre la lipogénesis hepática de novo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La dislipidemia bien reconocida en personas con diabetes tipo 2 consiste en niveles elevados de triglicéridos plasmáticos (TG) en ayunas y sin ayunar, colesterol bajo en lipoproteínas de alta densidad (HDL) y predominio de partículas pequeñas y densas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) nominadas como tríada de lípidos aterogénicos. Los seres humanos se encuentran principalmente en un estado posprandial en lugar de en ayunas y, por lo tanto, los valores de TG sin ayuno reflejan con mayor precisión la exposición continua de la pared arterial a las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y, lo que es más importante, a la carga sustancial de colesterol que estas partículas liberan.

La lipemia posprandial es muy frecuente incluso en pacientes con diabetes tipo 2 con concentraciones normales de TG en ayunas. La sobreproducción intestinal de quilomicrones (CM) y la proteína estructural apolipoproteína (apo)-B48 se ha identificado como una característica integral de la lipemia posprandial en la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina. Es clínicamente importante dilucidar el mecanismo de la lipemia posprandial tardía y las interacciones entre la disglucemia y la dislipidemia en pacientes con diabetes tipo 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Helsinki University Central Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con diabetes tipo 2 tratados con un estilo de vida o metformina (cualquier dosis)
  • circunferencia de la cintura > 88 cm en mujeres y > 92 cm en hombres
  • IMC 27-40 kg/m2
  • triglicéridos entre 1,0 - 4,0 mmol/L
  • LDL < 4,5 mmol/l

Criterio de exclusión:

  • Diabetes tipo 1
  • Fenotipo Apo E2/2
  • ALT/AST > 3x LSN
  • GFR < 60 ml/min, TSH clínicamente significativa fuera del rango normal
  • Fármacos hipolipemiantes distintos de las estatinas en los 6 meses siguientes
  • Tratamiento actual con pioglitazona, insulina, sulfonilureas, gliptinas, glinidas, inhibidores de SGLT-2 o diuréticos tiazídicos (a dosis > 25 mg/día)
  • Presión arterial > 160 mmHg sistólica y/o > 105 diastólica
  • Antecedentes de pancreatitis o de estómago/otro sangrado importante, neoplasia tiroidea, hipotiroidismo persistente o hipertiroidismo persistente
  • Cualquier condición médica que ponga al paciente en riesgo de deshidratación.
  • Condición médica concurrente que puede interferir con la interpretación de los datos de eficacia y seguridad durante el estudio.
  • Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados
  • Sujetos que han experimentado efectos secundarios previamente de los agonistas de GLP-1
  • Incumplimiento o retirada del consentimiento
  • Cualquier información o evento clínico descrito en la ficha técnica de liraglutida que sea una contraindicación para el uso de liraglutida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Liraglutida

Inyección subcutánea de liraglutida una vez al día con el siguiente aumento de dosis:

liraglutida 0,6 mg una vez al día durante una semana; liraglutida 1,2 mg una vez al día durante una semana y, posteriormente, liraglutida 1,8 mg una vez al día durante 3,5 meses.
Droga: Liraglutida
Otros nombres:
  • Victoza
Comparador de placebos: Placebo

Inyección subcutánea de placebo una vez al día con el siguiente aumento de dosis:

placebo 0,1 ml una vez al día durante una semana; 0,2 ml de placebo una vez al día durante una semana y, posteriormente, 0,3 ml de placebo una vez al día durante 3,5 meses.
Droga: Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el contenido de grasa del hígado
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): el contenido medio de grasa hepática se midió mediante resonancia magnética. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Triglicéridos plasmáticos (TG) Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): resumen de TG plasmáticos posprandiales medidos utilizando la regla trapezoidal y expresados ​​como AUC (en ayunas y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas) después de la prueba de tolerancia a grasas por vía oral. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (Liraglutida o placebo): Cambio en el peso corporal. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en el nivel de HbA1c
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (Liraglutida o placebo): Cambio en el nivel de B -Hemoglobiini-A1c en plasma. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en el nivel de fP-glucosa
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): concentración de glucosa plasmática en ayunas medida mediante el método de la hexocinasa. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en el nivel de insulina
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (Liraglutida o placebo): Concentración del nivel de insulina en plasma medido mediante electroquimioluminiscencia. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en el índice de Matsuda
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes y después de la intervención (liraglutida o placebo): se calculó el índice de Matsuda para evaluar la sensibilidad a la insulina en plasma en los puntos de tiempo 0, 30, 60 y 120 minutos utilizando la fórmula 10 000/raíz cuadrada de [glucosa en ayunas x insulina en ayunas] x [glucosa media x insulina media durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa]. El índice de Matsuda se considera el estándar de oro para determinar la sensibilidad a la insulina sin estudios de pinzamiento de glucosa (Matsuda M, DeFronzo RA. Cuidado de la diabetes. 22:1462-70). Los sujetos que no tienen resistencia a la insulina tienen valores del índice de Matsuda de 2,5 o más (Kerman WN et al. Stroke 34:1431;2003). Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en el área de IVA
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): área de tejido adiposo visceral medida por resonancia magnética (RM). Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio de Área SAT
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): área de tejido adiposo subcutáneo medida por resonancia magnética (RM). Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en el nivel de ApoCIII
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): concentración de apolipoproteína CIII en plasma medida mediante inmunoensayo turbidimétrico. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la lipogénesis hepática de novo
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes y después de la intervención (liraglutida o placebo): el DNL hepático se calcula a partir del enriquecimiento del agua deuterada ingerida durante el estudio cinético en puntos de tiempo específicos (0, 4 y 8 horas). Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en RR sistólica
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (liraglutida o placebo): mediciones de la presión arterial sistólica. Los resultados de Matikainen et al. Diabetes Obes Metab 21:84-94; 2019.
Línea de base y después de 16 semanas
Producción total media de apoB48
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): producción total de ApoB48 en plasma medida mediante el uso de modelos multicompartimentales. El poder del modelado matemático para describir las vías metabólicas del metabolismo de lípidos y lipoproteínas fue demostrado por Zech L et al (JCI 63:1262;1979) y ha sido ampliamente utilizado durante 30 años. Hasta el momento, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. SAN JUAN 285:562;2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. Diabetes Obes Metab. 23:1191; 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
Tasa de producción media de apoB48 en CM
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en la tasa de producción media de ApoB48 en quilomicrones aislados de muestras de plasma y medidos mediante un ensayo de modelado multicompartimental. Zech L et al (JCI 1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta el momento, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. Jim 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al.
Línea de base y después de 16 semanas
Media de apoB48 FTR a partículas VLDL1
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes y después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en la tasa de transferencia fraccional de quilomicrones de apoB48 a VLDL1 aislada del plasma mediante ultracentrifugación y mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas y calculada con un ensayo de modelado multicompartimental. Hasta el momento, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. Jim 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
Tasas catabólicas fraccionarias medias de TG en CM
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en las tasas catabólicas fraccionarias de triglicéridos en quilomicrones aislados de muestras de plasma medidos mediante un ensayo de modelado multicompartimental. Zech L et al (JCI 1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta el momento, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. Jim 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. DOM 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
FDC media de CM de apoB48
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en las tasas de eliminación directa fraccionaria de quilomicrones de apoB48 medidas en plasma mediante cromatografía líquida - espectrometría de masas con ensayo de modelado multicompartimental. Zech L et al (1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta ahora, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
Cambio en la eliminación directa de CM-apoB48
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes vs después de la intervención (Liraglutida o placebo): Tasas de eliminación directa de apoB48 en quilomicrones aislados y medidas por cromatografía líquida - espectrometría de masas y calculadas por ensayo de modelado multicompartimental. Zech L et al (1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta ahora, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
Tasas medias de transferencia de CM-apoB48 a VLDL1
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en las tasas de transferencia de quilomicrones-apoB48 a VLDL1 aislado del plasma mediante ultracentrifugación y medido mediante modelado multicompartimental. Zech L et al (1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta ahora, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
Tasas medias de producción de VLDL1-TG
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en las tasas de producción de VLDL1 medidas a partir de VLDL aisladas de muestras de plasma mediante ultracentrifugación y medidas mediante modelos matemáticos. Zech L et al (JCI 1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta el momento, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. Jim 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. DOM 2021.
Línea de base y después de 16 semanas
Tasa catabólica fraccional media de VLDL2-apoB100
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 16 semanas
Antes frente a después de la intervención (liraglutida o placebo): cambio en las tasas catabólicas fraccionales de VLDL2-apoB100 medidas a partir de VLDL2 aisladas del plasma mediante ultracentrifugación y medidas mediante modelos matemáticos. Zech L et al (JCI 1979) demostraron el poder de los modelos matemáticos para describir las vías metabólicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. Hasta el momento, pocos estudios se han centrado en el modelado de apo B48 y apo B100 después de una comida que es más fisiológica que el estado de ayuno (Björnson E et al. Jim 2019). Las tasas de producción de apo B48, apo B100 y triglicéridos en quilomicrones, VLDL1 y VLDL2 se derivaron de muestras tomadas antes y después de la inyección del marcador y después de la comida a los 0, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min y a los 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 hrs y promedios de 24 hrs. Se utilizó el análisis de las curvas de trazador/trazado de isótopos estables para derivar las estimaciones de los parámetros cinéticos utilizando un nuevo modelo matemático por día. Los resultados de Taskinen et al. DOM 2021.
Línea de base y después de 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Helsinki University Central Hospital

Colaboradores

Göteborg University

Investigadores

  • Investigador principal: Niina Matikainen, MD, PhD, Senior Endocrinologist

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LIRA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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