食後のカイロミクロンおよびVLDL動態、肝脂肪および新規脂肪生成に対するリラグルチド治療の効果
2022年4月11日 更新者：Niina Matikainen、Helsinki University Central Hospital
食後のカイロミクロンおよびVLDL動態、肝脂肪および新規脂肪生成に対するリラグルチド治療の効果 - 単一施設ランダム化対照研究
この研究は、2 型糖尿病患者におけるリポタンパク質代謝に対するインクレチン療法の効果の根底にあるメカニズムを評価し、肝臓の新規脂質生成に対するリラグルチドの効果を研究することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病患者におけるよく知られている脂質異常症は、高い空腹時および非空腹時血漿トリグリセリド (TG)、低い高密度リポタンパク質 (HDL) -コレステロール、および大部分を占める小さな高密度低密度リポタンパク質 (LDL) 粒子で構成されます。アテローム発生性脂質トライアド。 人間はほとんどの場合、絶食状態ではなく食後の状態にあるため、非絶食時の TG 値は、トリグリセリドに富むリポタンパク質 (TRL) への動脈壁の継続的な曝露、さらに重要なことに、これらの粒子によって送達される実質的なコレステロール負荷への継続的な曝露をより正確に反映します。
食後高脂血症は、空腹時 TG 濃度が正常な 2 型糖尿病患者でも非常に蔓延しています。 腸内でのカイロミクロン (CM) および構造タンパク質アポリポタンパク質 (apo)-B48 の過剰産生は、2 型糖尿病およびインスリン抵抗性における食後高脂血症の不可欠な特徴として特定されています。 2 型糖尿病患者における遅発性食後高脂血症のメカニズムと、血糖異常と脂質異常症の相互作用を解明することは臨床的に重要です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Helsinki、フィンランド、00029
- Helsinki University Central Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ライフスタイルまたはメトホルミン（任意の用量）で治療されている2型糖尿病患者
- 腹囲 > 女性: 88 cm、男性 > 92 cm
- BMI 27-40 kg/m2
- トリグリセリド 1.0 ～ 4.0 mmol/L
- LDL < 4.5 mmol/l
除外基準:
- 1型糖尿病
- アポ E2/2 表現型
- ALT/AST > 3x ULN
- GFR < 60 ml/分、臨床的に有意な TSH が正常範囲外
- スタチン以外の脂質低下薬を6か月以内に服用
- ピオグリタゾン、インスリン、スルホニル尿素、グリプチン、グリニド、SGLT-2阻害剤またはサイアザイド系利尿薬による現在の治療（用量> 25 mg /日）
- 血圧 > 160 mmHg 収縮期および/または > 105 拡張期
- 膵炎または胃/その他の大出血、甲状腺腫瘍、持続性甲状腺機能低下症または持続性甲状腺機能亢進症の病歴
- 患者を脱水症状の危険にさらす病状
- 研究中の有効性および安全性データの解釈を妨げる可能性のある併発病状。
- 適切な避妊法を使用していない、妊娠の可能性がある女性
- 以前にGLP-1アゴニストによる副作用を経験したことがある被験者
- 不遵守または同意の撤回
- リラグルチドの使用に対する禁忌である、リラグルチド SPC に記載されている情報または臨床事象
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リラグルチド
リラグルチド皮下注射は 1 日 1 回、以下の用量漸増で行われます。 リラグルチド 0.6 mg を 1 日 1 回、1 週間。リラグルチド 1.2 mg を 1 日 1 回 1 週間投与し、その後リラグルチド 1.8 mg を 1 日 1 回 3.5 か月間投与します。 |
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ皮下注射を 1 日 1 回、以下の用量漸増で行います。 プラセボ 0.1 ml を 1 日 1 回、1 週間。プラセボ0.2mlを1日1回1週間、その後はプラセボ0.3mlを1日1回3.5か月間投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝脂肪含量の変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 平均肝脂肪含量を磁気共鳴画像法によって測定しました。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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血漿トリグリセリド (TG) 曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後（リラグルチドまたはプラセボ）：台形則を使用して測定され、経口脂肪負荷試験後の食後血漿 TG 概要を AUC（絶食時および 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間後）として表します。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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体重
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 体重の変化。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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HbA1cレベルの変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 血漿中の B -ヘモグロビン -A1c レベルの変化。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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FP-グルコースレベルの変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): ヘキソキナーゼ法を使用して測定された空腹時血漿グルコース濃度。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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インスリンレベルの変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 電気化学発光を使用して測定された血漿中のインスリン レベルの濃度。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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松田指数の推移
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後（リラグルチドまたはプラセボ）：[空腹時血糖値 x 空腹時インスリン] x [平均血糖値] の式 10,000/平方根を使用して、0、30、60、および 120 分の時点での血漿中のインスリン感受性の評価についてマツダ指数を計算しました。 x 経口ブドウ糖負荷試験中の平均インスリン]。
マツダ指数は、グルコースクランプ研究を行わずにインスリン感受性を決定するためのゴールドスタンダードであると考えられています（matsuda M、DeFronzo RA.
糖尿病ケア。
22:1462-70)。
インスリン抵抗性を持たない被験者は、マツダ指数の値が 2.5 以上です (Kerman WN et al.
脳卒中 34:1431;2003)。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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VAT領域の変更
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定された内臓脂肪組織面積。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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SATエリアの変更
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後（リラグルチドまたはプラセボ）：磁気共鳴画像法（MRI）によって測定された皮下脂肪組織面積。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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ApoCIII レベルの変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 比濁免疫測定法を使用して測定された血漿中のアポリポタンパク質 CIII 濃度。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の新規脂肪生成の変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 肝臓の DNL は、動態研究中に指定された時点 (0、4、および 8 時間) で摂取された重水素水の濃縮から計算されます。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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収縮期RRの変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 収縮期血圧の測定。
Matikainen らの結果。
糖尿病肥満メタブ 21:84-94; 2019年。
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ベースラインと16週間後
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ApoB48の平均総生産量
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): マルチコンパートメント モデリングを使用して測定された血漿中の ApoB48 総産生。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L ら (JCI 63:1262;1979) によって実証され、30 年以上にわたって広く使用されてきました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポ B48 およびアポ B100 のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどありません (Björnson E et al.
ジム 285:562;2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。
糖尿病肥満メタタブ。
23:1191; 2021年。
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ベースラインと16週間後
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CM における apoB48 の平均生成率
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 血漿サンプルから単離され、マルチコンパートメント モデリング アッセイによって測定されたカイロミクロンにおける ApoB48 の平均産生速度の変化。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L ら (JCI 1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポ B48 およびアポ B100 のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどありません (Björnson E et al.
JIM 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。
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ベースラインと16週間後
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VLDL1 粒子に対する apoB48 FTR の平均値
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 超遠心分離および液体クロマトグラフィー/質量分析によって血漿から単離され、マルチコンパートメント モデリング アッセイで計算された VLDL1 への apoB48 カイロミクロン部分移動速度の変化。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポ B48 およびアポ B100 のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどありません (Björnson E et al.
JIM 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。 2021年。
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ベースラインと16週間後
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平均TG分別異化率（CM）
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): マルチコンパートメント モデリング アッセイによって測定された、血漿サンプルから単離されたカイロミクロンにおけるトリグリセリド異化率の割合の変化。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L ら (JCI 1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポ B48 およびアポ B100 のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどありません (Björnson E et al.
JIM 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。
ドム2021。
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ベースラインと16週間後
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ApoB48の平均CM FDC
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 液体クロマトグラフィー - マルチコンパートメント モデリング アッセイによる質量分析法によって血漿から測定された apoB48 のカイロミクロン分画直接クリアランス率の変化。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L et al (1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポB48およびアポB100のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどない(Björnson E et al. 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。 2021年。
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ベースラインと16週間後
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直接CM-apoB48クリアランスの変化
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 単離されたカイロミクロンにおける直接 apoB48 クリアランス率。液体クロマトグラフィー - 質量分析法によって測定され、マルチコンパートメント モデリング アッセイによって計算されます。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L et al (1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポB48およびアポB100のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどない(Björnson E et al. 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。 2021年。
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ベースラインと16週間後
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VLDL1 への CM-apoB48 の平均転送速度
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後 (リラグルチドまたはプラセボ): 超遠心分離によって血漿から単離され、マルチコンパートメント モデリングを使用して測定された VLDL1 へのカイロミクロン-apoB48 移行速度の変化。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L et al (1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポB48およびアポB100のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどない(Björnson E et al. 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。 2021年。
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ベースラインと16週間後
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平均 VLDL1-TG 生成率
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後（リラグルチドまたはプラセボ）：超遠心分離により血漿サンプルから単離された VLDL から測定され、数学的モデリングを使用して測定された VLDL1 産生速度の変化。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L ら (JCI 1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポ B48 およびアポ B100 のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどありません (Björnson E et al.
JIM 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。
ドム2021。
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ベースラインと16週間後
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VLDL2-apoB100の平均異化率割合
時間枠：ベースラインと16週間後
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介入前と介入後（リラグルチドまたはプラセボ）：超遠心分離により血漿から単離された VLDL2 から測定され、数学的モデリングを使用して測定された VLDL2-apoB100 異化率割合の変化。
脂質およびリポタンパク質代謝の代謝経路を記述する数学的モデリングの力は、Zech L ら (JCI 1979) によって実証されました。
これまでのところ、絶食状態よりも生理学的である食後のアポ B48 およびアポ B100 のモデリングに焦点を当てた研究はほとんどありません (Björnson E et al.
JIM 2019)。
アポ B48、アポ B100、およびカイロミクロン、VLDL1 および VLDL2 のトリグリセリドの生成率は、トレーサー注射の前後および食後の 0、30、45、60、75、90、120、150 分、および 3 分後に採取したサンプルから得られました。 4、5、6、8、10、24 時間、および 24 時間の平均。
安定同位体のトレーサー/トレーシー曲線の分析を使用して、1 日あたりの新しい数学的モデリングを使用して速度パラメータの推定値を導き出しました。
Taskinen らの結果。
ドム2021。
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ベースラインと16週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Niina Matikainen, MD, PhD、Senior Endocrinologist
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Matsuda M, DeFronzo RA. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care. 1999 Sep;22(9):1462-70. doi: 10.2337/diacare.22.9.1462.
- Bjornson E, Packard CJ, Adiels M, Andersson L, Matikainen N, Soderlund S, Kahri J, Sihlbom C, Thorsell A, Zhou H, Taskinen MR, Boren J. Investigation of human apoB48 metabolism using a new, integrated non-steady-state model of apoB48 and apoB100 kinetics. J Intern Med. 2019 May;285(5):562-577. doi: 10.1111/joim.12877. Epub 2019 Mar 12.
- Zech LA, Grundy SM, Steinberg D, Berman M. Kinetic model for production and metabolism of very low density lipoprotein triglycerides. Evidence for a slow production pathway and results for normolipidemic subjects. J Clin Invest. 1979 Jun;63(6):1262-73. doi: 10.1172/JCI109421.
- Kernan WN, Inzucchi SE, Viscoli CM, Brass LM, Bravata DM, Shulman GI, McVeety JC, Horwitz RI. Pioglitazone improves insulin sensitivity among nondiabetic patients with a recent transient ischemic attack or ischemic stroke. Stroke. 2003 Jun;34(6):1431-6. doi: 10.1161/01.STR.0000071108.00234.0E. Epub 2003 May 1.
- Matikainen N, Soderlund S, Bjornson E, Pietilainen K, Hakkarainen A, Lundbom N, Taskinen MR, Boren J. Liraglutide treatment improves postprandial lipid metabolism and cardiometabolic risk factors in humans with adequately controlled type 2 diabetes: A single-centre randomized controlled study. Diabetes Obes Metab. 2019 Jan;21(1):84-94. doi: 10.1111/dom.13487. Epub 2018 Sep 4.
- Taskinen MR, Bjornson E, Matikainen N, Soderlund S, Pietilainen KH, Ainola M, Hakkarainen A, Lundbom N, Fuchs J, Thorsell A, Andersson L, Adiels M, Packard CJ, Boren J. Effects of liraglutide on the metabolism of triglyceride-rich lipoproteins in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021 May;23(5):1191-1201. doi: 10.1111/dom.14328. Epub 2021 Mar 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2019年2月28日
研究の完了 (実際)
2019年2月28日
試験登録日
最初に提出
2016年5月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月5日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月11日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
-
Centre Hospitalier Universitaire, Amiens募集
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterわからないHER-2遺伝子増幅 | HER-2 タンパク質の過剰発現
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.積極的、募集していない
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co...積極的、募集していない
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない