Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda transportéru norepinefrinu, autonomní selhání (NETAF) (NETAF)

18. srpna 2023 aktualizováno: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Blokáda transportéru norepinefrinu fáze 2, autonomní selhání IND117394 28.12.12

Medikamentózní terapie u pacientů trpících autonomním selháním a neurogenní ortostatickou hypotenzí je vzácná a neefektivní. Pokud se neléčí, mají tito pacienti nejvyšší riziko synkopy, pádů a zranění souvisejících s pádem. Navrhovaná studie určí klinický přínos komerčně dostupného léku, atomoxetinu, ke snížení symptomů spojených s neurogenní ortostatickou hypotenzí u pacientů s autonomním selháním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autonomní selhání je skupina vzácných neurodegenerativních poruch, které primárně postihují autonomní nervový systém. U těchto pacientů se rozvine neurogenní ortostatická hypotenze (OH) kvůli poruchám autonomních reflexů, které řídí kardiovaskulární a neurohumorální adaptaci na vzpřímené držení těla. Léčba neurogenní OH je náročná; terapeutické možnosti jsou vzácné a někteří pacienti jsou na léčbu refrakterní.

Atomoxetin je selektivní inhibitor transportéru norepinefrinu, který zvyšuje dostupnost norepinefrinu v synapsi blokováním jeho zpětného vychytávání. Naše předběžné údaje u 65 pacientů s primárním autonomním selháním a neurogenním OH ukázaly, že atomoxetin byl účinnější než midodrin, standardní péče, ve zlepšení STK ve stoje (+7,5 mm Hg). Pozoruhodné je, že pouze atomoxetin a nikoli midodrin vyvolal ve srovnání s placebem významné snížení symptomů souvisejících s OH (točení hlavy a závratě). V tomto návrhu budeme testovat hypotézu, že dlouhodobé podávání blokátoru transportéru norepinefrinu, atomoxetinu, zlepšuje symptomy související s OH a dopad OH na denní aktivity ve srovnání s placebem u pacientů s autonomním selháním. Navrhujeme randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, 2x2 zkříženou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 40 let nebo starší
  • Neurogenní ortostatická hypotenze (definovaná snížením poklesu SBP o ≥20 mmHg během 3 minut stání, spojená s poruchou autonomních reflexů, jak bylo hodnoceno autonomními funkčními testy.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Hypersenzitivita na atomoxetin (těžká alergická reakce, vyrážka, kopřivka, anafylaxe)
  • Použití jiných inhibitorů transportéru norepinefrinu, jako je Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetin), Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin), Savella (milnacipran)
  • Předchozí historie (do 14 dnů před zařazením) a současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy
  • Současné užívání silných inhibitorů CYP2D6, jako je delavirdin, paroxetin, fluoxetin, chinidin
  • Preexistující setrvalá těžká hypertenze (TK ≥ 140/80 mmhg v sedě)
  • Porucha funkce jater (aspartátaminotransamináza [AST] a/nebo alaninaminotransamináza [ALT] >2 x horní hranice normálního rozmezí)
  • Zhoršená funkce ledvin (sérový kreatinin rovný nebo vyšší než 1,6 mg/dl)
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením
  • Městnavé srdeční selhání (hypertrofie LK přijatelná)
  • Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení nebo mrtvice
  • Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy, nepravděpodobnost dokončení studie a psychické stavy, které způsobují, že subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
  • Glaukom s úzkým úhlem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo
placebo kapsle
Lék: Atomoxetin
inhibitor transportéru norepinefrinu
Ostatní jména:
  • strattera
Aktivní komparátor: atomoxetin
atomoxetin tobolky 10 mg nebo 18 mg
Lék: Placebo
placebo
Ostatní jména:
  • neaktivní léky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve složeném skóre OHQ (Ortostatická hypotenze Questionnaire).
Časové okno: týden 0 až týden 4

Dotazník ortostatické hypotenze (OHQ), pacientem hlášený hodnotící nástroj sestávající z hodnocení OH symptomů (OHSA), OH Daily Activity Scale (OHDAS).

Složené skóre se skládá z 10 jednotlivých položek: 6 položek měří specifické symptomy, hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA) a 4 položky měří dopad těchto symptomů na denní aktivity pacienta, škála denní aktivity ortostatické hypotenze (OHDAS). Tato váha pomáhá měřit dopad ortostatických symptomů na den.

Stupnice je mezi 0-10: kde „0“ jsou minimální ortostatické příznaky a „10“ je maximální / horší možná závažnost příznaků.

Všechny položky jsou hodnoceny 0 až 10 (vyšší skóre = větší dopad) a sečteny do příslušných celkových skóre.

Subškály OHSA a OHDAS zprůměrovaly pro výpočet složeného skóre OHQ.
týden 0 až týden 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů
Systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP) (měřeno v mm Hg) se zaznamenává po 10 minutách stání. Změny SBP a DBP jsou porovnány od výchozí hodnoty po aplikaci léku (4 týdny)
Výchozí stav do 4 týdnů
Změna srdeční frekvence (HR)
Časové okno: Výchozí stav a ve 4 týdnech
HR se porovnává s výchozí hodnotou po 10 minutách stání. Rozdíl zvýšení srdeční frekvence od výchozí hodnoty po aplikaci léku ve 4 týdnech
Výchozí stav a ve 4 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University Medical Center

Spolupracovníci

NYU Langone Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 160415

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit