Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Norepinephrin Transporter Blockade, Autonomic Failure (NETAF) (NETAF)

18. august 2023 opdateret af: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Fase 2 Norepinephrin Transporter Blokade, Autonomisk Fejl IND117394 28/12/12

Lægemiddelbehandling til patienter, der lider af autonomt svigt og neurogen ortostatisk hypotension, er sparsom og ikke effektiv. Hvis de ikke behandles, har disse patienter den højeste risiko for synkope, fald og fald-relaterede skader. Den foreslåede undersøgelse vil bestemme den kliniske fordel ved et kommercielt tilgængeligt lægemiddel, atomoxetin, til at reducere symptomer forbundet med neurogen ortostatisk hypotension hos patienter med autonom svigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autonomisk svigt er en gruppe af sjældne neurodegenerative lidelser, der primært påvirker det autonome nervesystem. Disse patienter udvikler neurogen ortostatisk hypotension (OH) på grund af svækkede autonome reflekser, der kontrollerer kardiovaskulær og neuro-humoral tilpasning til oprejst stilling. Behandlingen af ​​neurogen OH er udfordrende; de terapeutiske muligheder er knappe, og nogle patienter er refraktære over for behandling.

Atomoxetin er en selektiv norepinephrintransporthæmmer, der øger tilgængeligheden af ​​noradrenalin i synapsen ved at blokere dets genoptagelse. Vores foreløbige data hos femogtres patienter med primært autonomt svigt og neurogen OH viste, at atomoxetin var mere effektivt end midodrin, standardbehandling, til at forbedre stående SBP (+7,5 mm Hg). Det er bemærkelsesværdigt, at kun atomoxetin og ikke midodrin inducerede en signifikant reduktion i OH-relaterede symptomer (ørhed og svimmelhed) sammenlignet med placebo. I dette forslag vil vi teste hypotesen om, at langvarig administration af noradrenalin-transporterblokkeren, atomoxetin, forbedrer OH-relaterede symptomer og OH-påvirkning på daglige aktiviteter sammenlignet med placebo hos patienter med autonom svigt. Vi foreslår et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2x2 crossover-studie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 40 år eller ældre
  • Neurogen ortostatisk hypotension (defineret ved et fald på ≥20 mmHg i SBP inden for 3 minutter efter stående, forbundet med nedsatte autonome reflekser vurderet ved autonome funktionstests.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Overfølsomhed over for atomoxetin (alvorlig allergisk reaktion, udslæt, nældefeber, anafylaksi)
  • Brug af andre noradrenalin-transporthæmmere såsom Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetine), Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin), Savella (milnacipran)
  • Tidligere historie (inden for 14 dage før tilmelding) og nuværende brug af monoaminoxidasehæmmere
  • Samtidig brug af stærke CYP2D6-hæmmere såsom delavirdin, paroxetin, fluoxetin, quinidin
  • Eksisterende vedvarende svær hypertension (BP ≥ 140/80 mmhg i siddende stilling)
  • Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >2 x øvre normalgrænse)
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin lig med eller mere end 1,6 mg/dl)
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
  • Kongestiv hjerteinsufficiens (LV hypertrofi acceptabel)
  • Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning eller slagtilfælde
  • Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg, usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen og mentale tilstande, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
  • Snævervinklet glaukom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
placebo kapsler
Medicin: Atomoxetin
norepinephrin transporter hæmmer
Andre navne:
  • strattera
Aktiv komparator: atomoxetin
atomoxetin kapsler 10 mg eller 18 mg
Medicin: Placebo
placebo
Andre navne:
  • ikke-aktiv medicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den sammensatte score for OHQ (Ortostatisk Hypotension Questionnaire)
Tidsramme: uge 0 til uge 4

The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ), patientrapporteret vurderingsværktøj bestående af OH Symptom Assessment (OHSA), OH Daily Activity Scale (OHDAS).

Den sammensatte score er sammensat af 10 individuelle elementer: 6 elementer måler specifikke symptomer, Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA), og 4 elementer måler virkningen af ​​disse symptomer på patientens daglige aktiviteter, Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS). Denne skala hjælper med at måle virkningen af ​​ortostatiske symptomer på det daglige.

Skalaen er mellem 0-10: hvor "0" er minimum ortostatiske symptomer og "10" er den maksimale/værre mulige sværhedsgrad af symptomerne.

Alle elementer får en score fra 0 til 10 (højere score = mere effekt) og summeres til de respektive samlede scores.

OHSA- og OHDAS-underskalaerne tog et gennemsnit for at beregne den sammensatte OHQ-score.
uge 0 til uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodtryk
Tidsramme: Baseline til 4 uger
Systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) (målt i mm Hg) registreres efter 10 minutters stående. Ændringerne i SBP og DBP sammenlignes fra baseline, efter lægemiddel (4 uger)
Baseline til 4 uger
Ændring i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline og efter 4 uger
HR sammenlignes med baseline efter 10 minutters stående. Forskellen i stigning i hjertefrekvens fra baseline, efter lægemiddel ved 4 uger
Baseline og efter 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

NYU Langone Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2016

Først opslået (Anslået)

27. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 160415

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner