Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Blocage du transporteur de noradrénaline, défaillance autonome (NETAF) (NETAF)

18 août 2023 mis à jour par: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Blocage du transporteur de norépinéphrine de phase 2, défaillance autonome IND117394 28/12/12

Les thérapies médicamenteuses pour les patients souffrant d'insuffisance autonome et d'hypotension orthostatique neurogène sont rares et inefficaces. S'ils ne sont pas traités, ces patients présentent le risque le plus élevé de syncope, de chutes et de blessures liées aux chutes. L'étude proposée déterminera le bénéfice clinique d'un médicament disponible dans le commerce, l'atomoxétine, pour réduire les symptômes associés à l'hypotension orthostatique neurogène chez les patients souffrant d'insuffisance autonome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance autonome est un groupe de troubles neurodégénératifs rares qui affectent principalement le système nerveux autonome. Ces patients développent une hypotension orthostatique (OH) neurogène en raison d'une altération des réflexes autonomes qui contrôlent l'adaptation cardiovasculaire et neuro-humorale à la station debout. Le traitement de l'OH neurogène est difficile; les options thérapeutiques sont rares et certains patients sont réfractaires au traitement.

L'atomoxétine est un inhibiteur sélectif du transporteur de noradrénaline qui augmente la disponibilité de la noradrénaline dans la synapse en bloquant sa recapture. Nos données préliminaires chez soixante-cinq patients atteints d'insuffisance autonome primaire et d'OH neurogène ont montré que l'atomoxétine était plus efficace que la midodrine, traitement standard, pour améliorer la PAS en position debout (+7,5 mm Hg). Notamment, seule l'atomoxétine et non la midodrine a induit une réduction significative des symptômes liés à l'OH (étourdissements et étourdissements) par rapport au placebo. Dans cette proposition, nous testerons l'hypothèse selon laquelle l'administration prolongée du bloqueur du transporteur de noradrénaline, l'atomoxétine, améliore les symptômes liés à l'OH et l'impact de l'OH sur les activités quotidiennes par rapport au placebo chez les patients en insuffisance autonome. Nous proposons une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, croisée 2x2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 40 ans ou plus
  • Hypotension orthostatique neurogène (définie par une réduction de la chute ≥ 20 mmHg de la PAS dans les 3 minutes suivant la position debout, associée à une altération des réflexes autonomes, évaluée par des tests de la fonction autonome.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Hypersensibilité à l'atomoxétine (réaction allergique sévère, rash, urticaire, anaphylaxie)
  • Utilisation d'autres inhibiteurs du transporteur de noradrénaline tels que Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetine), Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine), Savella (milnacipran)
  • Antécédents (dans les 14 jours précédant l'inscription) et utilisation actuelle d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la delavirdine, la paroxétine, la fluoxétine, la quinidine
  • Hypertension sévère soutenue préexistante (TA ≥ 140/80 mmhg en position assise)
  • Insuffisance hépatique (aspartate amino transaminase [AST] et/ou alanine amino transaminase [ALT] > 2 x limite supérieure de la plage normale)
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique égale ou supérieure à 1,6 mg/dl)
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie du VG acceptable)
  • Antécédents de maladie neurologique grave telle qu'une hémorragie cérébrale ou un accident vasculaire cérébral
  • Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi, improbabilité de terminer l'étude et conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
  • Glaucome à angle fermé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
gélules placebos
Médicament: Atomoxétine
inhibiteur du transporteur de noradrénaline
Autres noms:
  • couches
Comparateur actif: atomoxétine
gélules d'atomoxétine 10 mg ou 18 mg
Médicament: Placebo
placebo
Autres noms:
  • médicament non actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score composite OHQ (questionnaire sur l'hypotension orthostatique)
Délai: semaine 0 à semaine 4

Le questionnaire sur l'hypotension orthostatique (OHQ), outil d'évaluation déclaré par le patient comprenant l'évaluation des symptômes de l'OH (OHSA), l'échelle d'activité quotidienne de l'OH (OHDAS).

Le score composite est composé de 10 éléments individuels : 6 éléments mesurent des symptômes spécifiques, l'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA), et 4 éléments mesurent l'impact de ces symptômes sur les activités quotidiennes d'un patient, l'échelle d'activité quotidienne d'hypotension orthostatique (OHDAS). Cette échelle permet de mesurer l’impact des symptômes orthostatiques au quotidien.

L'échelle est comprise entre 0 et 10 : où « 0 » représente les symptômes orthostatiques minimaux et « 10 » représente la gravité maximale/pire possible des symptômes.

Tous les éléments sont notés de 0 à 10 (des scores plus élevés = plus d'impact) et additionnés dans les scores totaux respectifs.

La moyenne des sous-échelles OHSA et OHDAS a été calculée pour calculer le score composite OHQ.
semaine 0 à semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la pression artérielle
Délai: De base à 4 semaines
La pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) (mesurées en mm de Hg) sont enregistrées après 10 minutes en position debout. Les changements SBP et DBP sont comparés à partir de la ligne de base, après le médicament (4 semaines)
De base à 4 semaines
Modification de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: Au départ et à 4 semaines
La FC est comparée à la ligne de base après 10 minutes de position debout. La différence d'augmentation de la fréquence cardiaque par rapport au départ, après le médicament à 4 semaines
Au départ et à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

NYU Langone Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Chercheur principal: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

12 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2016

Première publication (Estimé)

27 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160415

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypotension orthostatique neurogène

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in India

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner