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Bloqueio do transportador de noradrenalina, falha autonômica (NETAF) (NETAF)

18 de agosto de 2023 atualizado por: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Fase 2 Bloqueio do transportador de norepinefrina, falha autonômica IND117394 28/12/12

A terapia medicamentosa para pacientes com insuficiência autonômica e hipotensão ortostática neurogênica é escassa e ineficaz. Se não forem tratados, esses pacientes têm o maior risco de síncope, quedas e lesões relacionadas a quedas. O estudo proposto determinará o benefício clínico de uma droga comercialmente disponível, a atomoxetina, para reduzir os sintomas associados à hipotensão ortostática neurogênica em pacientes com insuficiência autonômica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

A insuficiência autonômica é um grupo de distúrbios neurodegenerativos raros que afetam principalmente o sistema nervoso autônomo. Esses pacientes desenvolvem hipotensão ortostática (OH) neurogênica devido ao comprometimento dos reflexos autonômicos que controlam a adaptação cardiovascular e neuro-humoral à postura ereta. O tratamento da OH neurogênica é desafiador; as opções terapêuticas são escassas, e alguns pacientes são refratários ao tratamento.

Atomoxetina é um inibidor seletivo do transportador de norepinefrina que aumenta a disponibilidade de norepinefrina na sinapse bloqueando sua recaptação. Nossos dados preliminares em sessenta e cinco pacientes com insuficiência autonômica primária e OH neurogênica mostraram que a atomoxetina foi mais eficaz do que a midodrina, tratamento padrão, na melhora da PAS em pé (+7,5 mm Hg). Notavelmente, apenas a atomoxetina, e não a midodrina, induziu uma redução significativa nos sintomas relacionados à OH (tontura e tontura) em comparação com o placebo. Nesta proposta, testaremos a hipótese de que a administração prolongada do bloqueador do transportador de norepinefrina, atomoxetina, melhora os sintomas relacionados à OH e o impacto da OH nas atividades diárias em comparação com placebo em pacientes com insuficiência autonômica. Propomos um estudo cruzado 2x2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 40 anos ou mais
  • Hipotensão ortostática neurogênica (definida por uma redução de ≥20 mmHg na PAS dentro de 3 minutos de pé, associada a reflexos autonômicos prejudicados, conforme avaliado por testes de função autonômica.

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação
  • Hipersensibilidade à atomoxetina (reação alérgica grave, erupção cutânea, urticária, anafilaxia)
  • Uso de outros inibidores do transportador de noradrenalina, como Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetina), Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina), Savella (milnacipran)
  • História prévia (dentro de 14 dias antes da inscrição) e uso atual de inibidores da monoamina oxidase
  • Uso concomitante de inibidores potentes do CYP2D6, como delavirdina, paroxetina, fluoxetina, quinidina
  • Hipertensão grave sustentada pré-existente (PA ≥ 140/80 mmhg na posição sentada)
  • Função hepática prejudicada (aspartato amino transaminase [AST] e/ou alanina amino transaminase [ALT] >2 x limite superior da faixa normal)
  • Função renal prejudicada (creatinina sérica igual ou superior a 1,6 mg/dl)
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE aceitável)
  • História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral ou acidente vascular cerebral
  • Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento, improbabilidade de concluir o estudo e condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
  • Glaucoma de ângulo estreito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: placebo
cápsulas de placebo
inibidor do transportador de norepinefrina
Outros nomes:
  • strattera
Comparador Ativo: atomoxetina
cápsulas de atomoxetina 10 mg ou 18 mg
placebo
Outros nomes:
  • medicação não ativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pontuação composta do OHQ (questionário de hipotensão ortostática)
Prazo: semana 0 a semana 4

O Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ), ferramenta de avaliação relatada pelo paciente que consiste na Avaliação de Sintomas de OH (OHSA), Escala de Atividade Diária de OH (OHDAS).

A pontuação composta é composta por 10 itens individuais: 6 itens medem sintomas específicos, a Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA), e 4 itens medem o impacto desses sintomas nas atividades diárias de um paciente, a Escala de Atividade Diária de Hipotensão Ortostática (OHDAS). Esta escala ajuda a medir o impacto dos sintomas ortostáticos diariamente.

A escala está entre 0-10: onde “0” é o mínimo de sintomas ortostáticos e “10” é a gravidade máxima/pior possível dos sintomas.

Todos os itens são pontuados de 0 a 10 (pontuações mais altas = maior impacto) e somados nas respectivas pontuações totais.

A média das subescalas OHSA e OHDAS foi calculada para calcular a pontuação composta do OHQ.

semana 0 a semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pressão arterial
Prazo: Linha de base até 4 semanas
A pressão arterial sistólica (SBP) e a pressão arterial diastólica (DBP) (medida em mm de Hg) são registradas após 10 minutos de pé. As alterações de PAS e PAD são comparadas desde o início, pós-medicamento (4 semanas)
Linha de base até 4 semanas
Mudança na Frequência Cardíaca (FC)
Prazo: Linha de base e em 4 semanas
A FC é comparada com a linha de base após 10 minutos de pé. O aumento da diferença na frequência cardíaca desde a linha de base, pós-medicamento em 4 semanas
Linha de base e em 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Investigador principal: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

12 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimado)

27 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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