- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02784535
Bloqueio do transportador de noradrenalina, falha autonômica (NETAF) (NETAF)
Fase 2 Bloqueio do transportador de norepinefrina, falha autonômica IND117394 28/12/12
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência autonômica é um grupo de distúrbios neurodegenerativos raros que afetam principalmente o sistema nervoso autônomo. Esses pacientes desenvolvem hipotensão ortostática (OH) neurogênica devido ao comprometimento dos reflexos autonômicos que controlam a adaptação cardiovascular e neuro-humoral à postura ereta. O tratamento da OH neurogênica é desafiador; as opções terapêuticas são escassas, e alguns pacientes são refratários ao tratamento.
Atomoxetina é um inibidor seletivo do transportador de norepinefrina que aumenta a disponibilidade de norepinefrina na sinapse bloqueando sua recaptação. Nossos dados preliminares em sessenta e cinco pacientes com insuficiência autonômica primária e OH neurogênica mostraram que a atomoxetina foi mais eficaz do que a midodrina, tratamento padrão, na melhora da PAS em pé (+7,5 mm Hg). Notavelmente, apenas a atomoxetina, e não a midodrina, induziu uma redução significativa nos sintomas relacionados à OH (tontura e tontura) em comparação com o placebo. Nesta proposta, testaremos a hipótese de que a administração prolongada do bloqueador do transportador de norepinefrina, atomoxetina, melhora os sintomas relacionados à OH e o impacto da OH nas atividades diárias em comparação com placebo em pacientes com insuficiência autonômica. Propomos um estudo cruzado 2x2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 40 anos ou mais
- Hipotensão ortostática neurogênica (definida por uma redução de ≥20 mmHg na PAS dentro de 3 minutos de pé, associada a reflexos autonômicos prejudicados, conforme avaliado por testes de função autonômica.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Hipersensibilidade à atomoxetina (reação alérgica grave, erupção cutânea, urticária, anafilaxia)
- Uso de outros inibidores do transportador de noradrenalina, como Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetina), Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina), Savella (milnacipran)
- História prévia (dentro de 14 dias antes da inscrição) e uso atual de inibidores da monoamina oxidase
- Uso concomitante de inibidores potentes do CYP2D6, como delavirdina, paroxetina, fluoxetina, quinidina
- Hipertensão grave sustentada pré-existente (PA ≥ 140/80 mmhg na posição sentada)
- Função hepática prejudicada (aspartato amino transaminase [AST] e/ou alanina amino transaminase [ALT] >2 x limite superior da faixa normal)
- Função renal prejudicada (creatinina sérica igual ou superior a 1,6 mg/dl)
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição
- Insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE aceitável)
- História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral ou acidente vascular cerebral
- Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento, improbabilidade de concluir o estudo e condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Glaucoma de ângulo estreito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo
cápsulas de placebo
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inibidor do transportador de norepinefrina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: atomoxetina
cápsulas de atomoxetina 10 mg ou 18 mg
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placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação composta do OHQ (questionário de hipotensão ortostática)
Prazo: semana 0 a semana 4
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O Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ), ferramenta de avaliação relatada pelo paciente que consiste na Avaliação de Sintomas de OH (OHSA), Escala de Atividade Diária de OH (OHDAS). A pontuação composta é composta por 10 itens individuais: 6 itens medem sintomas específicos, a Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA), e 4 itens medem o impacto desses sintomas nas atividades diárias de um paciente, a Escala de Atividade Diária de Hipotensão Ortostática (OHDAS). Esta escala ajuda a medir o impacto dos sintomas ortostáticos diariamente. A escala está entre 0-10: onde “0” é o mínimo de sintomas ortostáticos e “10” é a gravidade máxima/pior possível dos sintomas. Todos os itens são pontuados de 0 a 10 (pontuações mais altas = maior impacto) e somados nas respectivas pontuações totais. A média das subescalas OHSA e OHDAS foi calculada para calcular a pontuação composta do OHQ. |
semana 0 a semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pressão arterial
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A pressão arterial sistólica (SBP) e a pressão arterial diastólica (DBP) (medida em mm de Hg) são registradas após 10 minutos de pé.
As alterações de PAS e PAD são comparadas desde o início, pós-medicamento (4 semanas)
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Linha de base até 4 semanas
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Mudança na Frequência Cardíaca (FC)
Prazo: Linha de base e em 4 semanas
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A FC é comparada com a linha de base após 10 minutos de pé.
O aumento da diferença na frequência cardíaca desde a linha de base, pós-medicamento em 4 semanas
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Linha de base e em 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Investigador principal: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ramirez CE, Okamoto LE, Arnold AC, Gamboa A, Diedrich A, Choi L, Raj SR, Robertson D, Biaggioni I, Shibao CA. Efficacy of atomoxetine versus midodrine for the treatment of orthostatic hypotension in autonomic failure. Hypertension. 2014 Dec;64(6):1235-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04225. Epub 2014 Sep 2.
- Shibao C, Raj SR, Gamboa A, Diedrich A, Choi L, Black BK, Robertson D, Biaggioni I. Norepinephrine transporter blockade with atomoxetine induces hypertension in patients with impaired autonomic function. Hypertension. 2007 Jul;50(1):47-53. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089961. Epub 2007 May 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomias primárias
- Intolerância Ortostática
- Hipotensão
- Hipotensão Ortostática
- Falha Autonômica Pura
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Cloridrato de Atomoxetina
Outros números de identificação do estudo
- 160415
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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