Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Norepinephrin Transporter Blockade, Autonomic Failure (NETAF) (NETAF)

18. august 2023 oppdatert av: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Fase 2 Norepinephrin Transporter Blockade, Autonomic Failure IND117394 28/12/12

Medikamentell behandling for pasienter som lider av autonom svikt og nevrogen ortostatisk hypotensjon er få og ikke effektive. Hvis de ikke behandles, har disse pasientene høyest risiko for synkope, fall og fallrelaterte skader. Den foreslåtte studien vil bestemme den kliniske fordelen av et kommersielt tilgjengelig medikament, atomoksetin, for å redusere symptomer assosiert med nevrogen ortostatisk hypotensjon hos pasienter med autonom svikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autonom svikt er en gruppe sjeldne nevrodegenerative lidelser som primært påvirker det autonome nervesystemet. Disse pasientene utvikler nevrogen ortostatisk hypotensjon (OH) på grunn av svekkede autonome reflekser som kontrollerer kardiovaskulær og nevro-humoral tilpasning til oppreist holdning. Behandlingen av nevrogen OH er utfordrende; de terapeutiske alternativene er knappe, og noen pasienter er motstandsdyktige mot behandling.

Atomoksetin er en selektiv noradrenalintransporthemmer som øker tilgjengeligheten av noradrenalin i synapsen ved å blokkere dets gjenopptak. Våre foreløpige data fra sekstifem pasienter med primær autonom svikt og nevrogen OH viste at atomoksetin var mer effektivt enn midodrin, standardbehandling, for å forbedre stående SBP (+7,5 mm Hg). Spesielt var det bare atomoksetin og ikke midodrin som induserte en signifikant reduksjon i OH-relaterte symptomer (ørhet og svimmelhet) sammenlignet med placebo. I dette forslaget vil vi teste hypotesen om at langvarig administrering av noradrenalin-transportblokkeren, atomoksetin, forbedrer OH-relaterte symptomer og OH-påvirkning på daglige aktiviteter sammenlignet med placebo hos pasienter med autonom svikt. Vi foreslår en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2x2 crossover-studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 40 år eller eldre
  • Nevrogen ortostatisk hypotensjon (definert ved en reduksjon på ≥20 mmHg fall i SBP innen 3 minutter etter stående, assosiert med svekkede autonome reflekser vurdert ved autonome funksjonstester.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Overfølsomhet overfor atomoksetin (alvorlig allergisk reaksjon, utslett, urticaria, anafylaksi)
  • Bruk av andre noradrenalintransporthemmere som Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetine), Effexor (venlafaksin), Pristiq (desvenlafaksin), Savella (milnacipran)
  • Tidligere historie (innen 14 dager før påmelding) og nåværende bruk av monoaminoksidasehemmere
  • Samtidig bruk av sterke CYP2D6-hemmere som delavirdin, paroksetin, fluoksetin, kinidin
  • Eksisterende vedvarende alvorlig hypertensjon (BP ≥ 140/80 mmhg i sittende stilling)
  • Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >2 x øvre normalgrense)
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin lik eller mer enn 1,6 mg/dl)
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding
  • Kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi)
  • Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning eller hjerneslag
  • Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk, usannsynlighet for å fullføre studien og mentale forhold som gjør at forsøkspersonen ikke kan forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Smalvinklet glaukom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo
placebo kapsler
Legemiddel: Atomoksetin
noradrenalin transporter hemmer
Andre navn:
  • strattera
Aktiv komparator: atomoksetin
atomoksetin kapsler 10 mg eller 18 mg
Legemiddel: Placebo
placebo
Andre navn:
  • ikke-aktiv medisin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i den sammensatte poengsummen for OHQ (Ortostatisk Hypotension Questionnaire)
Tidsramme: uke 0 til uke 4

The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) , pasientrapportert vurderingsverktøy bestående av OH Symptom Assessment (OHSA), OH Daily Activity Scale (OHDAS).

Den sammensatte poengsummen er sammensatt av 10 individuelle elementer: 6 elementer måler spesifikke symptomer, Ortostatisk hypotensjon Symptom Assessment (OHSA), og 4 elementer måler virkningen av disse symptomene på en pasients daglige aktiviteter, Ortostatisk Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS). Denne skalaen hjelper til med å måle virkningen av ortostatiske symptomer på daglig.

Skalaen er mellom 0-10: der "0" er minimum ortostatiske symptomer og "10" er maksimum/verre mulig alvorlighetsgrad av symptomene.

Alle elementer får poengsummer fra 0 til 10 (høyere poengsum = mer effekt) og summeres til de respektive totale poengskårene.

OHSA- og OHDAS-underskalaene var gjennomsnittlig for å beregne OHQ-sammensatte poengsum.
uke 0 til uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Baseline til 4 uker
Systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) (målt i mm Hg) registreres etter 10 minutters stående. Endringene SBP og DBP sammenlignes fra baseline, etter stoffet (4 uker)
Baseline til 4 uker
Endring i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline og ved 4 uker
HR sammenlignes med baseline etter 10 minutters stående. Forskjellen økning i hjertefrekvens fra baseline, etter stoffet ved 4 uker
Baseline og ved 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

27. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160415

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere