- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02784535
Bloqueo del transportador de noradrenalina, insuficiencia autonómica (NETAF) (NETAF)
Fase 2 Bloqueo del transportador de norepinefrina, falla autonómica IND117394 28/12/12
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia autonómica es un grupo de trastornos neurodegenerativos raros que afectan principalmente al sistema nervioso autónomo. Estos pacientes desarrollan hipotensión ortostática (OH) neurogénica debido a la alteración de los reflejos autónomos que controlan la adaptación cardiovascular y neurohumoral a la postura erguida. El tratamiento de la OH neurogénica es desafiante; las opciones terapéuticas son escasas y algunos pacientes son refractarios al tratamiento.
La atomoxetina es un inhibidor selectivo del transportador de norepinefrina que aumenta la disponibilidad de norepinefrina en la sinapsis al bloquear su recaptación. Nuestros datos preliminares en sesenta y cinco pacientes con insuficiencia autonómica primaria y OH neurogénica mostraron que la atomoxetina fue más eficaz que la midodrina, el estándar de atención, para mejorar la PAS de pie (+7,5 mm Hg). En particular, solo la atomoxetina y no la midodrina indujeron una reducción significativa de los síntomas relacionados con la OH (aturdimiento y mareos) en comparación con el placebo. En esta propuesta, probaremos la hipótesis de que la administración prolongada del bloqueador del transportador de norepinefrina, atomoxetina, mejora los síntomas relacionados con la OH y el impacto de la OH en las actividades diarias en comparación con el placebo en pacientes con insuficiencia autonómica. Proponemos un estudio cruzado 2x2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 40 años o más
- Hipotensión ortostática neurógena (definida por una reducción de ≥20 mmHg en la PAS dentro de los 3 minutos de estar de pie, asociada con reflejos autónomos deteriorados evaluados mediante pruebas de función autónoma.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad a la atomoxetina (reacción alérgica grave, erupción cutánea, urticaria, anafilaxia)
- Uso de otros inhibidores del transportador de norepinefrina como Wellbutrin (bupropión), Cymbalta (duloxetina), Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina), Savella (milnacipran)
- Historia previa (dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) y uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2D6 como delavirdina, paroxetina, fluoxetina, quinidina
- Hipertensión grave sostenida preexistente (PA ≥ 140/80 mmhg en posición sentada)
- Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] >2 veces el límite superior del rango normal)
- Deterioro de la función renal (creatinina sérica igual o superior a 1,6 mg/dl)
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción
- Insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI aceptable)
- Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral o accidente cerebrovascular
- Incapacidad para cumplir con el protocolo, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar para las visitas de seguimiento, improbabilidad de completar el estudio y condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Glaucoma de ángulo estrecho
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
cápsulas de placebo
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inhibidor del transportador de norepinefrina
Otros nombres:
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Comparador activo: atomoxetina
cápsulas de atomoxetina 10 mg o 18 mg
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placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación compuesta del OHQ (cuestionario de hipotensión ortostática)
Periodo de tiempo: semana 0 a semana 4
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El Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ), herramienta de evaluación informada por el paciente que consta de la Evaluación de síntomas de OH (OHSA) y la Escala de actividad diaria de OH (OHDAS). La puntuación compuesta se compone de 10 ítems individuales: 6 ítems miden síntomas específicos, la Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA), y 4 ítems miden el impacto de esos síntomas en las actividades diarias de un paciente, la Escala de actividad diaria de hipotensión ortostática (OHDAS). Esta escala ayuda a medir el impacto de los síntomas ortostáticos en el día a día. La escala está entre 0 y 10: donde "0" es el mínimo de síntomas ortostáticos y "10" es la máxima/peor gravedad posible de los síntomas. Todos los ítems reciben una puntuación del 0 al 10 (puntuaciones más altas = más impacto) y se suman en las puntuaciones totales respectivas. Las subescalas OHSA y OHDAS se promediaron para calcular la puntuación compuesta del OHQ. |
semana 0 a semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas
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La presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) (medidas en mm de Hg) se registran después de 10 minutos de estar de pie.
Los cambios en la PAS y la PAD se comparan desde el inicio, después del fármaco (4 semanas)
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Línea de base a 4 semanas
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Cambio en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 4 semanas
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La frecuencia cardíaca se compara con la línea de base después de 10 minutos de estar de pie.
La diferencia aumentó en la frecuencia cardíaca desde el inicio, después del fármaco a las 4 semanas
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Al inicio y a las 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Investigador principal: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ramirez CE, Okamoto LE, Arnold AC, Gamboa A, Diedrich A, Choi L, Raj SR, Robertson D, Biaggioni I, Shibao CA. Efficacy of atomoxetine versus midodrine for the treatment of orthostatic hypotension in autonomic failure. Hypertension. 2014 Dec;64(6):1235-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04225. Epub 2014 Sep 2.
- Shibao C, Raj SR, Gamboa A, Diedrich A, Choi L, Black BK, Robertson D, Biaggioni I. Norepinephrine transporter blockade with atomoxetine induces hypertension in patients with impaired autonomic function. Hypertension. 2007 Jul;50(1):47-53. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089961. Epub 2007 May 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Intolerancia ortostática
- Hipotensión
- Hipotensión Ortostática
- Fallo autonómico puro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Clorhidrato de atomoxetina
Otros números de identificación del estudio
- 160415
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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