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Bloqueo del transportador de noradrenalina, insuficiencia autonómica (NETAF) (NETAF)

18 de agosto de 2023 actualizado por: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Fase 2 Bloqueo del transportador de norepinefrina, falla autonómica IND117394 28/12/12

La terapia con medicamentos para pacientes que sufren insuficiencia autonómica e hipotensión ortostática neurogénica es escasa y no efectiva. Si no se tratan, estos pacientes tienen el mayor riesgo de síncope, caídas y lesiones relacionadas con caídas. El estudio propuesto determinará el beneficio clínico de un fármaco comercialmente disponible, la atomoxetina, para reducir los síntomas asociados con la hipotensión ortostática neurogénica en pacientes con insuficiencia autonómica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La insuficiencia autonómica es un grupo de trastornos neurodegenerativos raros que afectan principalmente al sistema nervioso autónomo. Estos pacientes desarrollan hipotensión ortostática (OH) neurogénica debido a la alteración de los reflejos autónomos que controlan la adaptación cardiovascular y neurohumoral a la postura erguida. El tratamiento de la OH neurogénica es desafiante; las opciones terapéuticas son escasas y algunos pacientes son refractarios al tratamiento.

La atomoxetina es un inhibidor selectivo del transportador de norepinefrina que aumenta la disponibilidad de norepinefrina en la sinapsis al bloquear su recaptación. Nuestros datos preliminares en sesenta y cinco pacientes con insuficiencia autonómica primaria y OH neurogénica mostraron que la atomoxetina fue más eficaz que la midodrina, el estándar de atención, para mejorar la PAS de pie (+7,5 mm Hg). En particular, solo la atomoxetina y no la midodrina indujeron una reducción significativa de los síntomas relacionados con la OH (aturdimiento y mareos) en comparación con el placebo. En esta propuesta, probaremos la hipótesis de que la administración prolongada del bloqueador del transportador de norepinefrina, atomoxetina, mejora los síntomas relacionados con la OH y el impacto de la OH en las actividades diarias en comparación con el placebo en pacientes con insuficiencia autonómica. Proponemos un estudio cruzado 2x2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 40 años o más
  • Hipotensión ortostática neurógena (definida por una reducción de ≥20 mmHg en la PAS dentro de los 3 minutos de estar de pie, asociada con reflejos autónomos deteriorados evaluados mediante pruebas de función autónoma.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Hipersensibilidad a la atomoxetina (reacción alérgica grave, erupción cutánea, urticaria, anafilaxia)
  • Uso de otros inhibidores del transportador de norepinefrina como Wellbutrin (bupropión), Cymbalta (duloxetina), Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina), Savella (milnacipran)
  • Historia previa (dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) y uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa
  • Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2D6 como delavirdina, paroxetina, fluoxetina, quinidina
  • Hipertensión grave sostenida preexistente (PA ≥ 140/80 mmhg en posición sentada)
  • Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] >2 veces el límite superior del rango normal)
  • Deterioro de la función renal (creatinina sérica igual o superior a 1,6 mg/dl)
  • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI aceptable)
  • Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral o accidente cerebrovascular
  • Incapacidad para cumplir con el protocolo, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar para las visitas de seguimiento, improbabilidad de completar el estudio y condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • Glaucoma de ángulo estrecho

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo
cápsulas de placebo
inhibidor del transportador de norepinefrina
Otros nombres:
  • estrattera
Comparador activo: atomoxetina
cápsulas de atomoxetina 10 mg o 18 mg
placebo
Otros nombres:
  • medicamento no activo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación compuesta del OHQ (cuestionario de hipotensión ortostática)
Periodo de tiempo: semana 0 a semana 4

El Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ), herramienta de evaluación informada por el paciente que consta de la Evaluación de síntomas de OH (OHSA) y la Escala de actividad diaria de OH (OHDAS).

La puntuación compuesta se compone de 10 ítems individuales: 6 ítems miden síntomas específicos, la Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA), y 4 ítems miden el impacto de esos síntomas en las actividades diarias de un paciente, la Escala de actividad diaria de hipotensión ortostática (OHDAS). Esta escala ayuda a medir el impacto de los síntomas ortostáticos en el día a día.

La escala está entre 0 y 10: donde "0" es el mínimo de síntomas ortostáticos y "10" es la máxima/peor gravedad posible de los síntomas.

Todos los ítems reciben una puntuación del 0 al 10 (puntuaciones más altas = más impacto) y se suman en las puntuaciones totales respectivas.

Las subescalas OHSA y OHDAS se promediaron para calcular la puntuación compuesta del OHQ.

semana 0 a semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas
La presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) (medidas en mm de Hg) se registran después de 10 minutos de estar de pie. Los cambios en la PAS y la PAD se comparan desde el inicio, después del fármaco (4 semanas)
Línea de base a 4 semanas
Cambio en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 4 semanas
La frecuencia cardíaca se compara con la línea de base después de 10 minutos de estar de pie. La diferencia aumentó en la frecuencia cardíaca desde el inicio, después del fármaco a las 4 semanas
Al inicio y a las 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Investigador principal: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

12 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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