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Blocco del trasportatore della norepinefrina, insufficienza autonomica (NETAF) (NETAF)

18 agosto 2023 aggiornato da: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Fase 2 Blocco del trasportatore della norepinefrina, insufficienza autonomica IND117394 28/12/12

Le terapie farmacologiche per i pazienti affetti da insufficienza autonomica e ipotensione ortostatica neurogena sono scarse e non efficaci. Se non trattati, questi pazienti hanno il più alto rischio di sincope, cadute e lesioni da caduta. Lo studio proposto determinerà il beneficio clinico di un farmaco disponibile in commercio, l'atomoxetina, per ridurre i sintomi associati all'ipotensione ortostatica neurogena nei pazienti con insufficienza autonomica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza autonomica è un gruppo di malattie neurodegenerative rare che colpiscono principalmente il sistema nervoso autonomo. Questi pazienti sviluppano ipotensione ortostatica neurogena (OH) a causa di riflessi autonomici compromessi che controllano l'adattamento cardiovascolare e neuroumorale alla postura eretta. Il trattamento dell'OH neurogeno è impegnativo; le opzioni terapeutiche sono scarse e alcuni pazienti sono refrattari al trattamento.

L'atomoxetina è un inibitore selettivo del trasportatore della noradrenalina che aumenta la disponibilità di noradrenalina nella sinapsi bloccandone la ricaptazione. I nostri dati preliminari su sessantacinque pazienti con insufficienza autonomica primaria e OH neurogena hanno mostrato che l'atomoxetina era più efficace della midodrina, standard di cura, nel migliorare la PAS in piedi (+7,5 mm Hg). In particolare, solo l'atomoxetina e non la midodrina hanno indotto una significativa riduzione dei sintomi correlati all'OH (vertigini e vertigini) rispetto al placebo. In questa proposta, testeremo l'ipotesi che la somministrazione prolungata del bloccante del trasportatore della norepinefrina, atomoxetina, migliori i sintomi correlati all'OH e l'impatto dell'OH sulle attività quotidiane rispetto al placebo nei pazienti con insufficienza autonomica. Proponiamo uno studio crossover 2x2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 40 anni o più
  • Ipotensione ortostatica neurogena (definita da una riduzione di ≥20 mmHg di SBP entro 3 minuti dalla posizione eretta, associata a riflessi autonomici compromessi valutati dai test di funzionalità autonomica.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Ipersensibilità all'atomoxetina (grave reazione allergica, eruzione cutanea, orticaria, anafilassi)
  • Uso di altri inibitori del trasportatore della norepinefrina come Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetine), Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine), Savella (milnacipran)
  • Storia precedente (entro 14 giorni prima dell'arruolamento) e uso attuale di inibitori delle monoaminossidasi
  • Uso concomitante di forti inibitori del CYP2D6 come delavirdina, paroxetina, fluoxetina, chinidina
  • Ipertensione grave sostenuta preesistente (BP ≥ 140/80 mmhg in posizione seduta)
  • Funzionalità epatica compromessa (aspartato amino transaminasi [AST] e/o alanina amino transaminasi [ALT] > 2 volte il limite superiore del range normale)
  • Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica uguale o superiore a 1,6 mg/dl)
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia del ventricolo sinistro accettabile)
  • Storia di gravi malattie neurologiche come emorragia cerebrale o ictus
  • Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up, improbabilità di completare lo studio e condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
  • Glaucoma ad angolo stretto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: placebo
capsule di placebo
Droga: Atomoxetina
inibitore del trasportatore della norepinefrina
Altri nomi:
  • Strattera
Comparatore attivo: atomoxetina
capsule di atomoxetina 10 mg o 18 mg
Droga: Placebo
placebo
Altri nomi:
  • farmaco non attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio composito OHQ (questionario sull'ipotensione ortostatica).
Lasso di tempo: dalla settimana 0 alla settimana 4

Il questionario sull'ipotensione ortostatica (OHQ), strumento di valutazione riferito dal paziente costituito dall'OH Symptom Assessment (OHSA), dall'OH Daily Activity Scale (OHDAS).

Il punteggio composito è composto da 10 singoli elementi: 6 elementi misurano sintomi specifici, la valutazione dei sintomi dell'ipotensione ortostatica (OHSA), e 4 elementi misurano l'impatto di tali sintomi sulle attività quotidiane del paziente, la scala dell'attività quotidiana dell'ipotensione ortostatica (OHDAS). Questa scala aiuta a misurare l'impatto quotidiano dei sintomi ortostatici.

La scala è compresa tra 0 e 10: dove "0" è il minimo dei sintomi ortostatici e "10" è la massima/peggiore gravità possibile dei sintomi.

A tutti gli elementi viene assegnato un punteggio da 0 a 10 (punteggi più alti = maggiore impatto) e sommati nei rispettivi punteggi totali.

È stata calcolata la media delle sottoscale OHSA e OHDAS per calcolare il punteggio composito OHQ.
dalla settimana 0 alla settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Basale a 4 settimane
La pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP) (misurata in mm di Hg) vengono registrate dopo 10 minuti di posizione eretta. Le variazioni di SBP e DBP vengono confrontate rispetto al basale, dopo l'assunzione del farmaco (4 settimane)
Basale a 4 settimane
Variazione della frequenza cardiaca (HR)
Lasso di tempo: Basale e a 4 settimane
La frequenza cardiaca viene confrontata con il basale dopo 10 minuti in piedi. La differenza aumenta nella frequenza cardiaca rispetto al basale, dopo l'assunzione del farmaco a 4 settimane
Basale e a 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Collaboratori

NYU Langone Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Investigatore principale: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

27 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 160415

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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