Plerixafor v léčbě diabetických ran (MOZOBL07740)

Chronické nehojící se rány představují hlavní zdroj morbidity, invalidity a mortality u diabetických pacientů. Diabetes je celosvětově hlavní příčinou netraumatických amputací končetin. Mnoho pacientů s ischemickými nebo neuroischemickými ranami není kandidátem na chirurgickou/endovaskulární revaskularizaci z anatomických vaskulárních důvodů nebo pro základní stavy a komorbidity. Proto je identifikace nových léčebných strategií ke zlepšení hojení ran u diabetických pacientů hlavní výzvou pro klinické lékaře, výzkumníky a systémy zdravotní péče.

Defekty v kmenových a progenitorových buňkách odvozených z kostní dřeně (BM), včetně EPC, přispívají k diabetickým komplikacím. Činidla mobilizující kmenové buňky byla dříve studována jako přídavná terapie pro kritickou ischemii končetin a chronické nehojící se rány u diabetických a nediabetických pacientů, stejně jako pro léčbu infekcí diabetických ran. Metaanalýzy takových studií naznačují, že mobilizace kmenových buněk v těchto klinických podmínkách je bezpečná a potenciálně účinná při zlepšování náhradních výsledků a tvrdých koncových bodů (jako je rychlost hojení ran a amputace).

Diabetes však zhoršuje odpověď na nejběžnější činidlo používané k mobilizaci kmenových buněk, jmenovitě lidský rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů (hrG-CSF). Tato představa pochází z rozsáhlých dat na zvířecích modelech, retrospektivní série případů u pacientů s hematologickými poruchami, metaanalýzy studií provedených u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním a naší prospektivní studie prokazující koncept u jinak zdravých ambulantních pacientů. Naopak, naše data silně naznačují, že diabetici pacienti adekvátně mobilizují kmenové/progenitorové buňky (včetně vaskulárních progenitorů, jako jsou EPC) v reakci na antagonistu CXCR4 Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) je klinicky dostupný v Evropě (včetně Itálie) jako režim druhé linie pro mobilizaci kmenových buněk u pacientů s myelomem nebo lymfomem plánovaným k autotransplantaci, pouze v kombinaci s hrG-CSF, po selhání samotného hrG-CSF , k mobilizaci dostatečného množství CD34+ kmenových buněk k zahájení aferézy. Předklinické studie na zvířecích modelech opožděného a diabetického hojení ran podporují myšlenku, že Plerixafor může být účinný jako doplňková terapie k urychlení hojení diabetických ran.

Tato studie plánuje vyhodnotit, zda jedna injekce Plerixaforu zlepšuje hojení ran u diabetických pacientů s (neuro)ischemickými ranami stadia III-IV.