Plerixafor nella guarigione delle ferite diabetiche (MOZOBL07740)

Le ferite croniche che non guariscono rappresentano una delle principali fonti di morbilità, disabilità e mortalità nei pazienti diabetici. Il diabete è la principale causa di amputazioni non traumatiche degli arti in tutto il mondo. Molti pazienti con lesioni ischemiche o neuroischemiche non sono candidati alla rivascolarizzazione chirurgica/endovascolare, per motivi anatomo-vascolari o per le condizioni sottostanti e le comorbilità. Pertanto, l'identificazione di nuove strategie di trattamento medico per migliorare la guarigione delle ferite nei pazienti diabetici è una sfida importante per medici, ricercatori e sistemi sanitari.

Difetti nelle cellule staminali e progenitrici derivate dal midollo osseo (BM), comprese le EPC, contribuiscono alle complicanze diabetiche. Gli agenti di mobilizzazione delle cellule staminali sono stati precedentemente studiati come terapia aggiuntiva per l'ischemia critica degli arti e le ferite croniche non cicatrizzanti nei pazienti diabetici e non diabetici, nonché per il trattamento delle infezioni della ferita diabetica . Le meta-analisi di tali studi indicano che la mobilizzazione delle cellule staminali in queste condizioni cliniche è sicura e potenzialmente efficace nel migliorare le misure degli esiti surrogati e gli endpoint difficili (come i tassi di guarigione delle ferite e l'amputazione).

Tuttavia, il diabete compromette la risposta all'agente più comunemente utilizzato per mobilizzare le cellule staminali, vale a dire il fattore stimolante le colonie di granulociti ricombinanti umani (hrG-CSF). Questa nozione deriva da ampi dati in modelli animali, una serie di casi retrospettivi in ​​pazienti con disturbi ematologici, una meta-analisi di studi condotti su pazienti con malattie cardiovascolari e il nostro studio prospettico proof-of-concept in pazienti ambulatoriali altrimenti sani. Viceversa, i nostri dati indicano fortemente che i pazienti diabetici mobilizzano adeguatamente le cellule staminali/progenitrici (compresi i progenitori vascolari, come le EPC) in risposta all'antagonista CXCR4 Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) è clinicamente disponibile in Europa (Italia inclusa) come regime di seconda linea per la mobilizzazione delle cellule staminali in pazienti con mieloma o linfoma in attesa di autotrapianto, solo in combinazione con hrG-CSF, dopo fallimento del solo hrG-CSF , per mobilitare una quantità sufficiente di cellule staminali CD34+ per avviare l'aferesi. Studi preclinici su modelli animali di guarigione ritardata e diabetica delle ferite supportano l'idea che Plerixafor possa essere efficace come terapia aggiuntiva per accelerare la guarigione delle ferite diabetiche.

Questo studio intende valutare se una singola iniezione di Plerixafor migliora la guarigione delle ferite nei pazienti diabetici con ferite (neuro)ischemiche di stadio III-IV.