Pleryksafor w gojeniu ran u cukrzyków (MOZOBL07740)

Przewlekłe niegojące się rany stanowią główne źródło chorobowości, niepełnosprawności i śmiertelności u pacjentów z cukrzycą. Cukrzyca jest główną przyczyną nieurazowych amputacji kończyn na całym świecie. Wielu pacjentów z ranami niedokrwiennymi lub neuroniedokrwiennymi nie kwalifikuje się do rewaskularyzacji chirurgicznej/wewnątrznaczyniowej ze względu na anatomiczne przyczyny naczyniowe lub schorzenia podstawowe i choroby współistniejące. Dlatego identyfikacja nowych strategii leczenia medycznego w celu poprawy gojenia się ran u pacjentów z cukrzycą jest głównym wyzwaniem dla klinicystów, badaczy i systemów opieki zdrowotnej.

Defekty komórek macierzystych i progenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego, w tym EPC, przyczyniają się do powikłań cukrzycowych. Środki mobilizujące komórki macierzyste były wcześniej badane jako terapia wspomagająca w krytycznym niedokrwieniu kończyn i przewlekłych niegojących się ranach u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy, jak również w leczeniu cukrzycowych infekcji ran. Metaanalizy takich badań wskazują, że mobilizacja komórek macierzystych w tych warunkach klinicznych jest bezpieczna i potencjalnie skuteczna w poprawie zastępczych wskaźników wyników i twardych punktów końcowych (takich jak tempo gojenia się ran i amputacji).

Jednak cukrzyca upośledza odpowiedź na najczęściej stosowany środek do mobilizacji komórek macierzystych, a mianowicie ludzki rekombinowany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (hrG-CSF). To pojęcie pochodzi z obszernych danych na modelach zwierzęcych, retrospektywnej serii przypadków u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi, metaanalizy badań przeprowadzonych u pacjentów z chorobami układu krążenia oraz naszego prospektywnego badania potwierdzającego słuszność koncepcji u zdrowych pacjentów ambulatoryjnych. I odwrotnie, nasze dane zdecydowanie wskazują, że pacjenci z cukrzycą odpowiednio mobilizują komórki macierzyste/progenitorowe (w tym komórki progenitorowe naczyń, takie jak EPC) w odpowiedzi na antagonistę CXCR4 Plerixafor. Pleryksafor (Mozobil, Sanofi) jest klinicznie dostępny w Europie (w tym we Włoszech) jako schemat drugiego rzutu w mobilizacji komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem lub chłoniakiem zakwalifikowanych do autotransplantacji, wyłącznie w połączeniu z hrG-CSF, po niepowodzeniu samego hrG-CSF , aby zmobilizować wystarczającą ilość komórek macierzystych CD34+ do rozpoczęcia aferezy. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych opóźnionego i cukrzycowego gojenia ran potwierdzają pogląd, że pleryksafor może być skuteczny jako terapia wspomagająca przyspieszająca gojenie się ran cukrzycowych.

Celem tego badania jest ocena, czy pojedyncze wstrzyknięcie Plerixaforu poprawia gojenie się ran u pacjentów z cukrzycą z ranami (neuro)niedokrwiennymi stopnia III-IV.