糖尿病性創傷治癒におけるプレリキサホル (MOZOBL07740)

慢性の治癒しない創傷は、糖尿病患者の罹患率、障害、および死亡率の主要な原因となります。 糖尿病は、世界中で非外傷性四肢切断の主な原因です。 虚血性または神経虚血性創傷を有する多くの患者は、血管の解剖学的理由または基礎疾患および併存疾患のため、外科的/血管内血行再建術の対象とはなりません。 したがって、糖尿病患者の創傷治癒を改善するための新しい治療戦略を特定することは、臨床医、研究者、および医療システムにとって大きな課題です。

骨髄 (BM) 由来幹細胞および前駆細胞 (EPC を含む) の欠陥は、糖尿病合併症の原因となります。 幹細胞動員剤は、糖尿病患者および非糖尿病患者における重度の肢虚血および慢性の非治癒性創傷の補助療法として、ならびに糖尿病性創傷感染症の治療として以前に研究されています 。 そのような研究のメタアナリシスは、これらの臨床状態における幹細胞の動員が安全であり、代理結果の測定値とハードエンドポイント (創傷治癒率や切断率など) を改善するのに効果的である可能性があることを示しています.

しかし、糖尿病は、幹細胞を動員するために最も一般的に使用される薬剤、すなわちヒト組換え顆粒球コロニー刺激因子（hrG-CSF）に対する反応を損ないます。 この概念は、動物モデルの広範なデータ、血液疾患患者のレトロスペクティブ ケース シリーズ、心血管疾患患者で実施された研究のメタ分析、および健康な外来患者を対象とした概念実証の前向き研究に由来しています。 逆に、我々のデータは、糖尿病患者がCXCR4アンタゴニストPlerixaforに応答して、幹/前駆細胞（EPCのような血管前駆細胞を含む）を適切に動員することを強く示しています。 Plerixafor (Mozobil、Sanofi) は、欧州 (イタリアを含む) で、自家移植が予定されている骨髄腫またはリンパ腫患者の幹細胞動員のための二次療法として、hrG-CSF 単独での失敗後に hrG-CSF との併用でのみ臨床的に利用可能です。 、アフェレーシスを開始するのに十分な量の CD34 + 幹細胞を動員します。 遅延および糖尿病性創傷治癒の動物モデルにおける前臨床研究は、プレリキサホルが糖尿病性創傷治癒を促進する補助療法として有効であるという考えを支持しています。

この研究は、プレリキサホルの単回注射が、ステージ III～IV (神経) 虚血性創傷を有する糖尿病患者の創傷治癒を改善するかどうかを評価することを計画しています。