Plerixafor na cicatrização de feridas diabéticas (MOZOBL07740)

Feridas crônicas que não cicatrizam representam uma importante fonte de morbidade, incapacidade e mortalidade em pacientes diabéticos. O diabetes é a principal causa de amputações não traumáticas de membros em todo o mundo. Muitos pacientes com feridas isquêmicas ou neuroisquêmicas não são candidatos à revascularização cirúrgica/endovascular, por razões vasculares anatômicas ou pelas condições subjacentes e comorbidades. Portanto, a identificação de novas estratégias de tratamento médico para melhorar a cicatrização de feridas em pacientes diabéticos é um grande desafio para médicos, pesquisadores e sistemas de saúde.

Defeitos em células-tronco e progenitoras derivadas da medula óssea (BM), incluindo EPCs, contribuem para complicações diabéticas. Agentes mobilizadores de células-tronco foram previamente estudados como uma terapia adjuvante para isquemia crítica de membros e feridas crônicas que não cicatrizam em pacientes diabéticos e não diabéticos, bem como para o tratamento de infecções de feridas diabéticas. Meta-análises de tais estudos indicam que a mobilização de células-tronco nessas condições clínicas é segura e potencialmente eficaz na melhoria de medidas de resultados substitutos e desfechos rígidos (como taxas de cicatrização de feridas e amputação).

No entanto, o diabetes prejudica a resposta ao agente mais comumente usado para mobilizar células-tronco, ou seja, o fator estimulador de colônias de granulócitos recombinantes humanos (hrG-CSF). Essa noção vem de dados extensos em modelos animais, uma série de casos retrospectivos em pacientes com distúrbios hematológicos, uma meta-análise de estudos conduzidos em pacientes com doenças cardiovasculares e nosso estudo prospectivo de prova de conceito em pacientes ambulatoriais saudáveis. Vice-versa, nossos dados indicam fortemente que os pacientes diabéticos mobilizam adequadamente células-tronco/progenitoras (incluindo progenitoras vasculares, como EPCs) em resposta ao antagonista CXCR4 Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) está clinicamente disponível na Europa (incluindo a Itália) como regime de segunda linha para mobilização de células-tronco em pacientes com mieloma ou linfoma agendados para autotransplante, apenas em combinação com hrG-CSF, após falha de hrG-CSF sozinho , para mobilizar uma quantidade suficiente de células-tronco CD34+ para iniciar a aférese. Estudos pré-clínicos em modelos animais de cicatrização retardada e diabética suportam a ideia de que o Plerixafor pode ser eficaz como terapia adjuvante para acelerar a cicatrização de feridas diabéticas.

Este estudo planeja avaliar se uma única injeção de Plerixafor melhora a cicatrização de feridas em pacientes diabéticos com feridas (neuro)isquêmicas em estágio III-IV.