Plerixafor in der diabetischen Wundheilung (MOZOBL07740)

Chronisch nicht heilende Wunden sind eine Hauptursache für Morbidität, Behinderung und Mortalität bei Diabetikern. Diabetes ist weltweit die häufigste Ursache für nicht-traumatische Amputationen von Gliedmaßen. Viele Patienten mit ischämischen oder neuroischämischen Wunden kommen aus anatomischen vaskulären Gründen oder aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankungen und Komorbiditäten nicht für eine chirurgische/endovaskuläre Revaskularisation in Frage. Daher ist die Identifizierung neuartiger medizinischer Behandlungsstrategien zur Verbesserung der Wundheilung bei Diabetikern eine große Herausforderung für Kliniker, Forscher und Gesundheitssysteme.

Defekte in aus dem Knochenmark (BM) stammenden Stamm- und Vorläuferzellen, einschließlich EPCs, tragen zu diabetischen Komplikationen bei. Mittel zur Mobilisierung von Stammzellen wurden zuvor als Zusatztherapie bei kritischer Extremitätenischämie und chronischen nicht heilenden Wunden bei Diabetikern und Nichtdiabetikern sowie zur Behandlung diabetischer Wundinfektionen untersucht . Metaanalysen solcher Studien weisen darauf hin, dass die Mobilisierung von Stammzellen bei diesen klinischen Zuständen sicher und potenziell wirksam bei der Verbesserung von Surrogat-Ergebnismessungen und harten Endpunkten (wie Wundheilungs- und Amputationsraten) ist.

Diabetes beeinträchtigt jedoch die Reaktion auf das am häufigsten verwendete Mittel zur Mobilisierung von Stammzellen, nämlich humanen rekombinanten Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (hrG-CSF). Diese Vorstellung basiert auf umfangreichen Daten in Tiermodellen, einer retrospektiven Fallserie bei Patienten mit hämatologischen Erkrankungen, einer Metaanalyse von Studien, die bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen durchgeführt wurden, und unserer prospektiven Proof-of-Concept-Studie bei ansonsten gesunden ambulanten Patienten. Umgekehrt weisen unsere Daten stark darauf hin, dass Diabetiker Stamm-/Vorläuferzellen (einschließlich vaskulärer Vorläuferzellen wie EPCs) als Reaktion auf den CXCR4-Antagonisten Plerixafor angemessen mobilisieren. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) ist in Europa (einschließlich Italien) als Zweitlinientherapie zur Mobilisierung von Stammzellen bei Patienten mit Myelom oder Lymphom, bei denen eine Autotransplantation geplant ist, nur in Kombination mit hrG-CSF klinisch verfügbar, nachdem hrG-CSF allein versagt hat , um eine ausreichende Menge an CD34+ Stammzellen zu mobilisieren, um mit der Apherese zu beginnen. Präklinische Studien in Tiermodellen zur verzögerten und diabetischen Wundheilung unterstützen die Vorstellung, dass Plerixafor als Begleittherapie wirksam sein kann, um die diabetische Wundheilung zu beschleunigen.

In dieser Studie soll untersucht werden, ob eine Einzelinjektion von Plerixafor die Wundheilung bei Diabetikern mit (neuro)ischämischen Wunden im Stadium III-IV verbessert.