Plerixafor i diabetisk sårheling (MOZOBL07740)

Kroniske ikke-helende sår repræsenterer en væsentlig kilde til sygelighed, invaliditet og dødelighed hos diabetespatienter. Diabetes er den førende årsag til ikke-traumatiske amputationer af lemmer på verdensplan. Mange patienter med iskæmiske eller neuroiskæmiske sår er ikke kandidater til kirurgisk/endovaskulær revaskularisering på grund af anatomiske vaskulære årsager eller på grund af de underliggende tilstande og komorbiditeter. Derfor er identifikation af nye medicinske behandlingsstrategier til at forbedre sårheling hos diabetespatienter en stor udfordring for klinikere, forskere og sundhedssystemer.

Defekter i knoglemarv (BM)-afledte stam- og progenitorceller, herunder EPC'er, bidrager til diabetiske komplikationer. Stamcellemobiliserende midler er tidligere blevet undersøgt som en supplerende terapi til kritisk lemmeriskæmi og kroniske ikke-helende sår hos diabetiske og ikke-diabetiske patienter, såvel som til behandling af diabetiske sårinfektioner. Metaanalyser af sådanne undersøgelser indikerer, at stamcellemobilisering under disse kliniske tilstande er sikker og potentielt effektiv til at forbedre surrogatresultatmål og hårde endepunkter (såsom hastigheder for sårheling og amputation).

Imidlertid forringer diabetes responsen på det mest almindeligt anvendte middel til at mobilisere stamceller, nemlig human rekombinant granulocytkolonistimulerende faktor (hrG-CSF). Denne opfattelse kommer fra omfattende data i dyremodeller, en retrospektiv case-serie hos patienter med hæmatologiske lidelser, en meta-analyse af undersøgelser udført i patienter med hjerte-kar-sygdomme og vores proof-of-concept prospektive undersøgelse i ellers raske ambulante patienter. Omvendt indikerer vores data stærkt, at diabetespatienter tilstrækkeligt mobiliserer stam-/stamceller (herunder vaskulære progenitorer, som EPC'er) som svar på CXCR4-antagonisten Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) er klinisk tilgængelig i Europa (inklusive Italien) som en andenlinjebehandling til stamcellemobilisering hos patienter med myelom eller lymfom planlagt til autotransplantation, kun i kombination med hrG-CSF, efter svigt af hrG-CSF alene , for at mobilisere en tilstrækkelig mængde CD34+ stamceller til at starte aferese. Prækliniske undersøgelser i dyremodeller af forsinket og diabetisk sårheling understøtter ideen om, at Plerixafor kan være effektiv som en supplerende behandling til at fremskynde diabetisk sårheling.

Denne undersøgelse planlægger at evaluere, om en enkelt injektion af Plerixafor forbedrer sårheling hos diabetespatienter med stadium III-IV (neuro)iskæmiske sår.