Плериксафор в лечении диабетических ран (MOZOBL07740)

Хронические незаживающие раны представляют собой основной источник заболеваемости, инвалидности и смертности у больных сахарным диабетом. Диабет является основной причиной нетравматических ампутаций конечностей во всем мире. Многие пациенты с ишемическими или нейроишемическими ранами не являются кандидатами на хирургическую/эндоваскулярную реваскуляризацию из-за анатомических сосудистых причин или основных состояний и сопутствующих заболеваний. Таким образом, определение новых стратегий лечения для улучшения заживления ран у пациентов с диабетом является серьезной проблемой для клиницистов, исследователей и систем здравоохранения.

Дефекты стволовых клеток и клеток-предшественников, происходящих из костного мозга (КМ), включая ЭПК, способствуют диабетическим осложнениям. Агенты, мобилизующие стволовые клетки, ранее изучались в качестве дополнительной терапии критической ишемии конечностей и хронических незаживающих ран у пациентов с диабетом и без него, а также для лечения диабетических раневых инфекций. Мета-анализ таких исследований показывает, что мобилизация стволовых клеток в этих клинических условиях безопасна и потенциально эффективна для улучшения суррогатных показателей результатов и жестких конечных точек (таких как скорость заживления ран и ампутации).

Однако диабет ухудшает ответ на наиболее часто используемый агент для мобилизации стволовых клеток, а именно на человеческий рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (hrG-CSF). Это понятие исходит из обширных данных на животных моделях, ретроспективной серии случаев у пациентов с гематологическими нарушениями, метаанализа исследований, проведенных у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и нашего проспективного исследования, подтверждающего концепцию, на здоровых амбулаторных пациентах. Наоборот, наши данные убедительно показывают, что пациенты с диабетом адекватно мобилизуют стволовые клетки/клетки-предшественники (включая сосудистые клетки-предшественники, такие как EPC) в ответ на антагонист CXCR4 плериксафор. Плериксафор (Mozobil, Sanofi) клинически доступен в Европе (включая Италию) в качестве схемы второй линии для мобилизации стволовых клеток у пациентов с миеломой или лимфомой, которым запланирована аутотрансплантация, только в комбинации с hrG-CSF, после неэффективности монотерапии hrG-CSF. , чтобы мобилизовать достаточное количество стволовых клеток CD34+ для начала афереза. Доклинические исследования на животных моделях замедленного и диабетического заживления ран подтверждают идею о том, что плериксафор может быть эффективным в качестве дополнительной терапии для ускорения заживления диабетических ран.

В этом исследовании планируется оценить, улучшает ли однократная инъекция плериксафора заживление ран у больных сахарным диабетом с III-IV стадиями (нейро)ишемических ран.