Plerixafor i diabetisk sårheling (MOZOBL07740)

Kroniske ikke-helende sår representerer en viktig kilde til sykelighet, funksjonshemming og dødelighet hos diabetespasienter. Diabetes er den ledende årsaken til ikke-traumatiske amputasjoner av lemmer over hele verden. Mange pasienter med iskemiske eller nevroiskemiske sår er ikke kandidater til kirurgisk/endovaskulær revaskularisering, på grunn av anatomiske vaskulære årsaker eller på grunn av de underliggende tilstandene og komorbiditetene. Derfor er identifisering av nye medisinske behandlingsstrategier for å forbedre sårheling hos diabetespasienter en stor utfordring for klinikere, forskere og helsevesen.

Defekter i benmarg (BM)-deriverte stam- og stamceller, inkludert EPC, bidrar til diabetiske komplikasjoner. Stamcellemobiliserende midler har tidligere blitt studert som en tilleggsterapi for kritisk lemmeriskemi og kroniske ikke-helende sår hos diabetiske og ikke-diabetiske pasienter, samt for behandling av diabetiske sårinfeksjoner. Metaanalyser av slike studier indikerer at stamcellemobilisering under disse kliniske tilstandene er trygt og potensielt effektivt for å forbedre surrogatresultatmål og harde endepunkter (som forekomst av sårheling og amputasjon).

Imidlertid svekker diabetes responsen på det mest vanlige middelet som brukes til å mobilisere stamceller, nemlig human rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor (hrG-CSF). Denne forestillingen kommer fra omfattende data i dyremodeller, en retrospektiv kasusserie hos pasienter med hematologiske lidelser, en metaanalyse av studier utført på pasienter med hjerte- og karsykdommer, og vår proof-of-concept prospektive studie i ellers friske polikliniske pasienter. Vice versa, våre data indikerer sterkt at diabetespasienter mobiliserer stam-/stamceller (inkludert vaskulære stamceller, som EPC-er) tilstrekkelig som svar på CXCR4-antagonisten Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) er klinisk tilgjengelig i Europa (inkludert Italia) som et andrelinjeregime for stamcellemobilisering hos pasienter med myelom eller lymfom planlagt for autotransplantasjon, kun i kombinasjon med hrG-CSF, etter svikt av hrG-CSF alene , for å mobilisere en tilstrekkelig mengde CD34+ stamceller for å starte aferese. Prekliniske studier i dyremodeller av forsinket og diabetisk sårheling støtter ideen om at Plerixafor kan være effektiv som tilleggsbehandling for å akselerere diabetisk sårheling.

Denne studien planlegger å evaluere om en enkelt injeksjon av Plerixafor forbedrer sårheling hos diabetespasienter med stadium III-IV (nevro)iskemiske sår.