Plerixafor en la curación de heridas diabéticas (MOZOBL07740)

Las heridas crónicas que no cicatrizan representan una fuente importante de morbilidad, discapacidad y mortalidad en pacientes diabéticos. La diabetes es la principal causa de amputaciones no traumáticas de extremidades en todo el mundo. Muchos pacientes con heridas isquémicas o neuroisquémicas no son candidatos a la revascularización quirúrgica/endovascular, por razones vasculares anatómicas o por las condiciones y comorbilidades subyacentes. Por lo tanto, la identificación de nuevas estrategias de tratamiento médico para mejorar la cicatrización de heridas en pacientes diabéticos es un gran desafío para los médicos, investigadores y sistemas de atención médica.

Los defectos en las células madre y progenitoras derivadas de la médula ósea (BM), incluidas las EPC, contribuyen a las complicaciones diabéticas. Los agentes movilizadores de células madre se han estudiado previamente como terapia complementaria para la isquemia crítica de las extremidades y las heridas crónicas que no cicatrizan en pacientes diabéticos y no diabéticos, así como para el tratamiento de infecciones de heridas diabéticas. Los metanálisis de tales estudios indican que la movilización de células madre en estas condiciones clínicas es segura y potencialmente eficaz para mejorar las medidas de resultado indirectas y los criterios de valoración duros (como las tasas de cicatrización de heridas y amputación).

Sin embargo, la diabetes afecta la respuesta al agente más comúnmente utilizado para movilizar las células madre, a saber, el factor estimulante de colonias de granulocitos recombinantes humanos (hrG-CSF). Esta noción proviene de datos extensos en modelos animales, una serie de casos retrospectivos en pacientes con trastornos hematológicos, un metanálisis de estudios realizados en pacientes con enfermedades cardiovasculares y nuestro estudio prospectivo de prueba de concepto en pacientes ambulatorios por lo demás sanos. Viceversa, nuestros datos indican claramente que los pacientes diabéticos movilizan adecuadamente las células madre/progenitoras (incluidas las progenitoras vasculares, como las EPC) en respuesta al antagonista de CXCR4 Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) está clínicamente disponible en Europa (incluida Italia) como régimen de segunda línea para la movilización de células madre en pacientes con mieloma o linfoma programados para autotrasplante, solo en combinación con hrG-CSF, después del fracaso de hrG-CSF solo , para movilizar una cantidad suficiente de células madre CD34+ para iniciar la aféresis. Los estudios preclínicos en modelos animales de cicatrización tardía y diabética de heridas respaldan la idea de que Plerixafor puede ser eficaz como terapia adjunta para acelerar la cicatrización de heridas diabéticas.

Este estudio pretende evaluar si una sola inyección de Plerixafor mejora la cicatrización de heridas en pacientes diabéticos con heridas (neuro)isquémicas en estadio III-IV.