Pleriksafor diabeettisten haavojen paranemisessa (MOZOBL07740)

Krooniset parantumattomat haavat ovat suuri sairastuvuuden, vamman ja kuolleisuuden lähde diabeetikoilla. Diabetes on johtava ei-traumaattisten raajan amputaatioiden syy maailmanlaajuisesti. Monet potilaat, joilla on iskeemisiä tai neuroiskeemisia haavoja, eivät ole ehdokkaita kirurgiseen/suonensisäiseen revaskularisaatioon anatomisten verisuonisairauksien tai taustalla olevien sairauksien ja muiden sairauksien vuoksi. Siksi uusien lääketieteellisten hoitostrategioiden tunnistaminen diabeetikoiden haavan paranemisen parantamiseksi on suuri haaste kliinikoille, tutkijoille ja terveydenhuoltojärjestelmille.

Vikoja luuytimestä (BM) peräisin olevissa kanta- ja progenitorisoluissa, mukaan lukien EPC:t, myötävaikuttavat diabeteksen komplikaatioihin. Kantasoluja mobilisoivia aineita on aiemmin tutkittu lisähoitona kriittisen raajaiskemian ja kroonisten parantumattomien haavojen hoidossa diabeettisilla ja ei-diabeettisilla potilailla sekä diabeettisten haavainfektioiden hoidossa. Tällaisten tutkimusten meta-analyysit osoittavat, että kantasolujen mobilisointi näissä kliinisissä tiloissa on turvallista ja mahdollisesti tehokasta parantamaan korviketulosmittauksia ja kovia päätepisteitä (kuten haavan paranemis- ja amputaationopeus).

Diabetes kuitenkin heikentää vastetta kantasolujen mobilisointiin yleisimmin käytettyyn aineeseen, nimittäin ihmisen rekombinanttiseen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaan tekijään (hrG-CSF). Tämä käsitys on peräisin laajasta eläinmalleista saadusta tiedosta, retrospektiivisestä tapaussarjasta potilailla, joilla on hematologisia sairauksia, meta-analyysistä sydän- ja verisuonisairauksista kärsivillä potilailla tehdyistä tutkimuksista ja konseptin todistetusta prospektiivitutkimuksestamme muutoin terveillä avopotilailla. Päinvastoin, tietomme osoittavat vahvasti, että diabeettiset potilaat mobilisoivat riittävästi kanta-/progenitorisoluja (mukaan lukien verisuonten progenitorit, kuten EPC:t) vasteena CXCR4-antagonistille Plerixaforille. Pleriksaforia (Mozobil, Sanofi) on kliinisesti saatavilla Euroopassa (mukaan lukien Italiassa) toisen linjan hoito-ohjelmana kantasolujen mobilisaatioon potilailla, joilla on myelooma tai lymfooma, joille on suunniteltu autotransplantaatio, vain yhdessä hrG-CSF:n kanssa sen jälkeen, kun pelkkä hrG-CSF on epäonnistunut. , mobilisoida riittävä määrä CD34+-kantasoluja afereesin aloittamiseksi. Prekliiniset tutkimukset viivästyneen ja diabeettisen haavan paranemisen eläinmalleilla tukevat ajatusta, että Plerixafor voi olla tehokas lisähoitona diabeettisen haavan paranemisen nopeuttamiseksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, parantaako yksi Plerixafor-injektio haavan paranemista diabeetikoilla, joilla on vaiheen III-IV (neuro)iskeemiset haavat.