Plerixafor bij diabetische wondgenezing (MOZOBL07740)

Chronische niet-genezende wonden vormen een belangrijke bron van morbiditeit, invaliditeit en mortaliteit bij diabetespatiënten. Diabetes is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van niet-traumatische amputaties van ledematen. Veel patiënten met ischemische of neuro-ischemische wonden komen niet in aanmerking voor chirurgische/endovasculaire revascularisatie vanwege anatomische vasculaire redenen of vanwege de onderliggende aandoeningen en comorbiditeiten. Daarom is het identificeren van nieuwe medische behandelingsstrategieën om wondgenezing bij diabetespatiënten te verbeteren een grote uitdaging voor clinici, onderzoekers en gezondheidszorgsystemen.

Defecten in beenmerg (BM)-afgeleide stam- en progenitorcellen, waaronder EPC's, dragen bij aan diabetische complicaties. Stamcelmobiliserende middelen zijn eerder bestudeerd als aanvullende therapie voor kritieke ischemie van ledematen en chronische niet-genezende wonden bij diabetische en niet-diabetische patiënten, evenals voor de behandeling van diabetische wondinfecties. Meta-analyses van dergelijke onderzoeken geven aan dat stamcelmobilisatie in deze klinische omstandigheden veilig en potentieel effectief is bij het verbeteren van surrogaatuitkomstmaten en harde eindpunten (zoals snelheid van wondgenezing en amputatie).

Diabetes verslechtert echter de respons op het meest gebruikte middel om stamcellen te mobiliseren, namelijk humane recombinant granulocytkoloniestimulerende factor (hrG-CSF). Dit idee is afkomstig van uitgebreide gegevens in diermodellen, een retrospectieve casusreeks bij patiënten met hematologische aandoeningen, een meta-analyse van onderzoeken bij patiënten met hart- en vaatziekten en onze proof-of-concept prospectieve studie bij verder gezonde poliklinische patiënten. Omgekeerd wijzen onze gegevens er sterk op dat diabetespatiënten stamcellen/voorlopercellen (inclusief vasculaire voorlopercellen, zoals EPC's) adequaat mobiliseren als reactie op de CXCR4-antagonist Plerixafor. Plerixafor (Mozobil, Sanofi) is klinisch beschikbaar in Europa (inclusief Italië) als een tweedelijnsregime voor stamcelmobilisatie bij patiënten met myeloom of lymfoom gepland voor autotransplantatie, alleen in combinatie met hrG-CSF, na falen van hrG-CSF alleen , om voldoende CD34+-stamcellen te mobiliseren om aferese te starten. Preklinische studies in diermodellen van vertraagde en diabetische wondgenezing ondersteunen het idee dat Plerixafor effectief kan zijn als aanvullende therapie om diabetische wondgenezing te versnellen.

Deze studie is bedoeld om te evalueren of een enkele injectie met Plerixafor de wondgenezing verbetert bij diabetespatiënten met stadium III-IV (neuro)ischemische wonden.