Účinky TBS na vazbu 5-HT1A receptoru
Účinky transkraniální magnetické stimulace Theta-burst na vazbu receptoru serotoninu-1A při léčbě rezistentní deprese
Pozadí:
Theta-burst stimulace (TBS), forma opakované transkraniální magnetické stimulace (rTMS), je slibná jako účinná léčba deprese rezistentní na léčbu (TRD). rTMS byla spojena s neuroplastickými změnami, jak je ukázáno pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a pozitronové emisní tomografie (PET). Změny v expresi receptoru serotoninu-1A (5-HT1A) byly spojeny s velkou depresí. Navíc změny ve vazbě 5-HT1A receptoru - pozorované po farmakologické léčbě, stejně jako po elektrokonvulzivní terapii - byly spojeny s neuronálními adaptacemi v reakci na tyto antidepresivní léčby.
Cíle studie:
Zde je cílem prozkoumat účinky TBS nad levým a pravým dorzolaterálním prefrontálním kortexem na vazbu 5-HT1A receptoru u pacientů s TRD pomocí PET. Kromě toho budou pomocí funkční, strukturální a perfuzní MRI stanoveny účinky iTBS na strukturu a funkci mozku.
Studijní populace:
Bude přijato 80 pacientů s TRD, kteří si zachovávají svůj původní léčebný režim.
Studovat design:
Podélná, randomizovaná a dvojitě zaslepená klinická studie. 40 pacientů dostane aktivní TBS, 40 pacientů dostane falešnou TBS po dobu tří týdnů. Před a po třech týdnech léčby budou pacienti skenováni pomocí MRI a PET s vysoce specifickým a selektivním radioaktivním indikátorem [karbonyl-11C]WAY100635. Kontrolní návštěva a závěrečné vyšetření budou provedeny 2 a 4 týdny po léčbě u aktivní skupiny TBS. Pacienti v rameni s falešnou TBS dostanou aktivní léčbu TBS ihned po druhém vyšetření MRI a PET.
Relevance a důsledky studie:
Toto bude celosvětově první multimodální zobrazovací studie zkoumající účinky TBS na vazbu serotoninu-1A receptoru v TRD pomocí PET. Studie tedy doplní do existující literatury zásadní poznatky o účincích TMS na strukturu a funkci mozku související s účinností antidepresiv. Kromě toho, kombinací molekulárního zobrazování serotonergní neurotransmise se strukturální a funkční MRI navrhovaná studie rozšíří znalosti výzkumníků o serotonergní roli při utváření morfologie mozku, mikrostruktury a strukturní/funkční konektivity. Celkově má studie potenciál přispět k rozvoji personalizované léčby, snížení osobního utrpení a snížení nákladů a pracovní neschopnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Nábor
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Telefonní číslo: +43-1-40400-3568
- E-mail: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza DSM-5 jednorázové nebo rekurentní velké deprese
- Celkové skóre HAMD-17 ≥ 18 a škála klinického globálního dojmu (CGI-S) ≥ 4
- Selhání alespoň dvou adekvátních antidepresiv
- Věk 18-65 let
- Pravorukost (posuzováno pomocí Edinburgh Handedness Inventory)
Kritéria vyloučení:
- Záchvaty v anamnéze
- Celoživotní anamnéza závažných systémových onemocnění, neurologických poruch a předchozích poranění mozku
- Feromagnetické implantáty, kardiostimulátor, hluboká mozková stimulace a další běžná kritéria pro vyloučení z MRI
- Celoživotní psychotické poruchy nebo současné psychotické symptomy
- Zneužívání návykových látek nebo závislost během posledních 3 měsíců
- Hraniční porucha osobnosti (na základě kritérií DSM-5)
- Těhotenství
- Aktivní sebevražedný úmysl
- Benzodiazepiny jiné než lorazepam > 2 mg/den nebo jakákoli dávka antikonvulziva
- u účastníků, kteří se zúčastnili dřívější neurozobrazovací studie využívající ionizující záření, nesmí být překročena celková radiační dávka 20 mSv za posledních 10 let, jak je stanoveno v legislativě o radiační ochraně.
- nedodržení protokolu studie nebo nedodržení pokynů vyšetřujícího týmu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: aktivní TBS
40 pacientů s TRD dostane mezi dvěma PET měřeními aktivní stimulaci theta-burst pomocí MagPro X1000
|
TBS nad levým a pravým dorzolaterálním prefrontálním kortexem po dobu tří týdnů.
iTBS přes levý DLPFC: 3-pulzní 50 Hz dávky budou vydávány každých 200 ms (při 5 Hz) ve 2sekundových vlacích s intervalem mezi vlaky 8 sekund.
Tréninky se budou opakovat 20, aby bylo dosaženo celkového počtu 600 pulzů na relaci.
cTBS přes pravý DLPFC: cTBS bude zahrnovat nepřerušované shluky, aby bylo dosaženo celkového počtu 600 pulzů na relaci.
Dvě sezení denně, oddělené 60 minutami; Celkem 30 sezení během 3 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: falešná TBS
40 pacientů s TRD dostane simulovanou stimulaci pomocí MagPro X1000 mezi dvěma PET měřeními.
Po druhém PET skenování obdrží aktivní TBS
|
Sham TBS s cívkou nastavenou na 45° proti lebce bude prováděna nad levým a pravým dorzolaterálním prefrontálním kortexem po dobu tří týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Regionální vazba 5-HT1A receptoru
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Vazba na 5-HT1A receptor pomocí radioligandu [karbonyl-11C]WAY100635
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Regionální mikrostruktura bílé hmoty pomocí DWI-TBSS
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Analýza bude provedena pomocí traktátové prostorové statistiky
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
|
Regionální mikrostruktura bílé hmoty pomocí DWI-Traktografie
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Bude provedena traktografie
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
|
Regionální objem šedé hmoty pomocí MRI
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Analýza bude provedena pomocí morfometrie na bázi voxelů
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
|
Regionální perfuze mozku
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Regionální mozková perfuze bude hodnocena pomocí Arterial Spin Labeling, ASL
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
|
Funkční konektivita v klidu a během úkolů
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Funkční konektivita bude hodnocena pomocí klidového stavu a úkolové fMRI
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre deprese pomocí Hamiltonovy škály hodnocení deprese
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Deprese bude hodnocena pomocí Hamiltonovy škály hodnocení deprese
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
|
Skóre deprese pomocí Beckova inventáře deprese
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Deprese bude hodnocena pomocí Beckova inventáře deprese
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
|
Globální fyzická aktivita
Časové okno: před a po 3 týdnech léčby TBS
|
hodnoceno pomocí globálního fyzikálního hodnocení WHO GPAQ
|
před a po 3 týdnech léčby TBS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1.3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .