Efectos de TBS en la unión al receptor 5-HT1A
Efectos de la estimulación magnética transcraneal Theta-burst sobre la unión del receptor de serotonina-1A en la depresión resistente al tratamiento
Fondo:
La estimulación theta-burst (TBS), una forma de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS), promete ser un tratamiento eficaz para la depresión resistente al tratamiento (TRD). La rTMS se ha relacionado con cambios neuroplásticos, como se muestra mediante resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía por emisión de positrones (PET). Las alteraciones en la expresión del receptor de serotonina-1A (5-HT1A) se han relacionado con la depresión mayor. Además, los cambios en la unión del receptor 5-HT1A, observados después del tratamiento farmacológico, así como después de la terapia electroconvulsiva, se han relacionado con adaptaciones neuronales en respuesta a estos tratamientos antidepresivos.
Objetivos del estudio:
Aquí, el objetivo es investigar los efectos de TBS sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y derecha en la unión del receptor 5-HT1A en pacientes con TRD usando PET. Además, los efectos de iTBS en la estructura y función del cerebro se determinarán mediante resonancia magnética funcional, estructural y de perfusión.
Población de estudio:
Se reclutarán 80 pacientes con TRD que mantengan su régimen de medicación original.
Diseño del estudio:
Ensayo clínico longitudinal, aleatorizado y doble ciego. 40 pacientes recibirán TBS activo, 40 pacientes recibirán TBS simulado por una duración de tratamiento de tres semanas. Antes y después de tres semanas de tratamiento, los pacientes serán escaneados mediante MRI y PET con el radiotrazador altamente específico y selectivo [carbonyl-11C]WAY100635. Se realizará una visita de seguimiento y un examen final 2 y 4 semanas después del tratamiento para el grupo TBS activo, respectivamente. Los pacientes en el brazo TBS simulado recibirán tratamiento TBS activo inmediatamente después de la segunda exploración MRI y PET.
Relevancia e implicaciones del estudio:
Este será el primer estudio de imágenes multimodal en todo el mundo para investigar los efectos de TBS en la unión del receptor de serotonina-1A en TRD usando PET. Por lo tanto, el estudio agregará conocimientos cruciales a la literatura existente sobre los efectos de la TMS en la estructura y función del cerebro, en relación con la eficacia antidepresiva. Además, al combinar imágenes moleculares de la neurotransmisión serotoninérgica con resonancia magnética estructural y funcional, el estudio propuesto aumentará el conocimiento de los investigadores sobre el papel serotoninérgico en la configuración de la morfología, la microestructura y la conectividad estructural/funcional del cerebro. En conjunto, el estudio tiene el potencial de contribuir al desarrollo del trato personalizado, la reducción del sufrimiento personal y la reducción de costos e incapacidad laboral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Reclutamiento
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Contacto:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Número de teléfono: +43-1-40400-3568
- Correo electrónico: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- DSM-5 diagnóstico de depresión mayor única o recurrente
- Puntuación total de HAMD-17 de ≥ 18 y una escala de impresión clínica global (CGI-S) de ≥ 4
- Fracaso de al menos dos tratamientos antidepresivos adecuados
- Edad 18-65 años
- Diestro (evaluado con el Edinburgh Handedness Inventory)
Criterio de exclusión:
- Convulsiones en la historia clínica
- Antecedentes médicos de por vida de enfermedades sistémicas importantes, trastornos neurológicos y lesiones cerebrales previas
- Implantes ferromagnéticos, marcapasos cardíaco, estimulación cerebral profunda y otros criterios comunes de exclusión de resonancia magnética
- Antecedentes de por vida de trastornos psicóticos o síntomas psicóticos actuales
- Abuso o dependencia de sustancias en los últimos 3 meses
- Trastorno límite de la personalidad (basado en los criterios del DSM-5)
- El embarazo
- Intención suicida activa
- Benzodiazepinas distintas de lorazepam > 2 mg/d o cualquier dosis de un anticonvulsivo
- para los participantes que hayan participado en un estudio anterior de neuroimagen con radiación ionizante, no se debe superar la dosis total de exposición a la radiación de 20 mSv durante los últimos 10 años, tal como se especifica en la legislación sobre protección radiológica.
- Incumplimiento del protocolo del estudio o incumplimiento de las instrucciones del equipo investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TBS activo
40 pacientes con TRD recibirán estimulación theta-burst activa utilizando un MagPro X1000 entre las dos mediciones de PET
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TBS sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y derecha durante un período de tres semanas.
iTBS sobre DLPFC izquierdo: se darán ráfagas de 3 pulsos de 50 Hz cada 200 ms (a 5 Hz) en trenes de 2 segundos con un intervalo entre trenes de 8 segundos.
Se repetirán 20 trenes hasta llegar a un total de 600 pulsos por sesión.
cTBS sobre DLPFC derecho: cTBS comprenderá ráfagas ininterrumpidas para alcanzar un número total de 600 pulsos por sesión.
Dos sesiones por día, separadas por 60 minutos; 30 Sesiones en total durante 3 semanas.
Otros nombres:
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Comparador falso: TBS falso
40 pacientes con TRD recibirán estimulación simulada utilizando un MagPro X1000 entre las dos mediciones de PET.
Después de la segunda exploración PET, recibirán TBS activo
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Se realizará Sham TBS con la bobina colocada a 45° contra el cráneo sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y derecha durante un período de tres semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Unión al receptor regional 5-HT1A
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Unión al receptor 5-HT1A usando el radioligando [carbonyl-11C]WAY100635
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Microestructura de materia blanca regional usando DWI-TBSS
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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El análisis se realizará utilizando estadísticas espaciales basadas en extensiones.
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Microestructura de sustancia blanca regional usando DWI-Tractography
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Se realizará una tractografia
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Volumen de materia gris regional mediante resonancia magnética
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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El análisis se realizará mediante morfometría basada en vóxeles.
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Perfusión cerebral regional
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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La perfusión cerebral regional se evaluará mediante etiquetado de espín arterial, ASL
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Conectividad funcional en reposo y durante las tareas
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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La conectividad funcional se evaluará utilizando el estado de reposo y la tarea fMRI
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de depresión utilizando la escala de calificación de depresión de Hamilton
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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La depresión se evaluará utilizando la escala de calificación de depresión de Hamilton
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Puntuación de depresión usando el Inventario de Depresión de Beck
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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La depresión se evaluará utilizando el Inventario de Depresión de Beck
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Actividad física mundial
Periodo de tiempo: antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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evaluado utilizando el GPAQ de evaluación física global de la OMS
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antes y después de 3 semanas de tratamiento con TBS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- 1.3
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