Effetti del TBS sul legame del recettore 5-HT1A
Effetti della stimolazione magnetica transcranica Theta-burst sul legame del recettore della serotonina-1A nella depressione resistente al trattamento
Sfondo:
La stimolazione theta-burst (TBS), una forma di stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è promettente come trattamento efficace per la depressione resistente al trattamento (TRD). rTMS è stato collegato ai cambiamenti neuroplastici come mostrato utilizzando la risonanza magnetica (MRI) e la tomografia a emissione di positroni (PET). Le alterazioni nell'espressione del recettore della serotonina-1A (5-HT1A) sono state collegate alla depressione maggiore. Inoltre, i cambiamenti nel legame del recettore 5-HT1A - osservati dopo il trattamento farmacologico, così come dopo la terapia elettroconvulsivante - sono stati collegati agli adattamenti neuronali in risposta a questi trattamenti antidepressivi.
Obiettivi dello studio:
Qui, l'obiettivo è indagare gli effetti del TBS sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra e destra sul legame del recettore 5-HT1A nei pazienti con TRD utilizzando la PET. Inoltre, gli effetti di iTBS sulla struttura e sulla funzione del cervello saranno determinati mediante risonanza magnetica funzionale, strutturale e di perfusione.
Popolazione studiata:
Verranno reclutati 80 pazienti con TRD che mantengono il loro regime terapeutico originale.
Disegno dello studio:
Studio clinico longitudinale, randomizzato e in doppio cieco. 40 pazienti riceveranno TBS attivo, 40 pazienti riceveranno TBS fittizio per la durata del trattamento di tre settimane. Prima e dopo tre settimane di trattamento, i pazienti verranno scansionati utilizzando MRI e PET con il radiotracciante altamente specifico e selettivo [carbonyl-11C]WAY100635. Una visita di follow-up e un esame finale verranno eseguiti rispettivamente 2 e 4 settimane dopo il trattamento per il gruppo TBS attivo. I pazienti nel braccio TBS fittizio riceveranno un trattamento TBS attivo immediatamente dopo la seconda scansione MRI e PET.
Rilevanza e implicazioni dello studio:
Questo sarà il primo studio di imaging multimodale al mondo per studiare gli effetti del TBS sul legame del recettore della serotonina-1A nel TRD utilizzando la PET. Pertanto, lo studio aggiungerà conoscenze cruciali alla letteratura esistente sugli effetti della TMS sulla struttura e sulla funzione cerebrale, in relazione all'efficacia degli antidepressivi. Inoltre, combinando l'imaging molecolare della neurotrasmissione serotoninergica con la risonanza magnetica strutturale e funzionale, lo studio proposto aumenterà le conoscenze dei ricercatori sul ruolo serotoninergico nel plasmare la morfologia cerebrale, la microstruttura e la connettività strutturale/funzionale. Nel complesso, lo studio ha il potenziale per contribuire allo sviluppo di cure personalizzate, alla riduzione della sofferenza personale e alla riduzione dei costi e dell'invalidità professionale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, A-1090
- Reclutamento
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Contatto:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Numero di telefono: +43-1-40400-3568
- Email: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi DSM-5 di depressione maggiore singola o ricorrente
- Punteggio totale HAMD-17 ≥ 18 e Clinical Global Impression Scale (CGI-S) ≥ 4
- Fallimento di almeno due trattamenti antidepressivi adeguati
- Età 18-65 anni
- Destrezza (valutata con l'Edinburgh Handedness Inventory)
Criteri di esclusione:
- Convulsioni nella storia medica
- Anamnesi a vita di gravi malattie sistemiche, disturbi neurologici e precedenti lesioni cerebrali
- Impianti ferromagnetici, pacemaker cardiaco, stimolazione cerebrale profonda e altri criteri comuni di esclusione della risonanza magnetica
- Storia di una vita di disturbi psicotici o sintomi psicotici attuali
- Abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 3 mesi
- Disturbo borderline di personalità (basato sui criteri del DSM-5)
- Gravidanza
- Intento suicidario attivo
- Benzodiazepine diverse dal Lorazepam > 2 mg/die o qualsiasi dose di anticonvulsivante
- per i partecipanti che hanno partecipato a un precedente studio di neuroimaging utilizzando radiazioni ionizzanti, non deve essere superata la dose totale di esposizione alle radiazioni di 20 mSv negli ultimi 10 anni, come specificato nella legislazione sulla radioprotezione.
- mancato rispetto del protocollo dello studio o del mancato rispetto delle istruzioni del team investigativo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TBS attivo
40 pazienti con TRD riceveranno una stimolazione theta-burst attiva utilizzando un MagPro X1000 tra le due misurazioni PET
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TBS sulla corteccia prefrontale dorsolaterale destra e sinistra per un periodo di tre settimane.
iTBS su DLPFC sinistro: burst a 3 impulsi da 50 Hz verranno forniti ogni 200 ms (a 5 Hz) in treni di 2 secondi con un intervallo tra i treni di 8 secondi.
I treni verranno ripetuti 20 per raggiungere un numero totale di 600 impulsi per sessione.
cTBS su DLPFC destro: cTBS comprenderà burst ininterrotti per raggiungere un numero totale di 600 impulsi per sessione.
Due sessioni al giorno, separate da 60 minuti; 30 sessioni in totale in 3 settimane.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: falso TBS
40 pazienti con TRD riceveranno una stimolazione fittizia utilizzando un MagPro X1000 tra le due misurazioni PET.
Dopo la seconda scansione PET riceveranno TBS attivo
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Sham TBS con la bobina impostata a 45° contro il cranio verrà eseguito sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra e destra per un periodo di tre settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Legame del recettore regionale 5-HT1A
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Legame del recettore 5-HT1A utilizzando il radioligando [carbonyl-11C]WAY100635
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Microstruttura della sostanza bianca regionale utilizzando DWI-TBSS
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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L'analisi verrà eseguita utilizzando statistiche spaziali basate sui tratti
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Microstruttura della sostanza bianca regionale mediante trattografia DWI
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Verrà eseguita la trattografia
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Volume di materia grigia regionale mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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L'analisi sarà effettuata utilizzando la morfometria basata su voxel
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Perfusione cerebrale regionale
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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La perfusione cerebrale regionale sarà valutata mediante Arterial Spin Labeling, ASL
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Connettività funzionale a riposo e durante le attività
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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La connettività funzionale sarà valutata utilizzando lo stato di riposo e il task fMRI
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di depressione utilizzando la scala di valutazione della depressione di Hamilton
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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La depressione sarà valutata utilizzando la Hamilton Depression Rating Scale
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Punteggio di depressione utilizzando il Beck Depression Inventory
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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La depressione sarà valutata utilizzando il Beck Depression Inventory
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Attività fisica globale
Lasso di tempo: prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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valutata utilizzando la valutazione fisica globale GPAQ dell'OMS
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prima e dopo 3 settimane di trattamento con TBS
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1.3
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