Efeitos do TBS na ligação do receptor 5-HT1A
Efeitos da Estimulação Magnética Transcraniana Theta-burst na Ligação do Receptor de Serotonina-1A na Depressão Resistente ao Tratamento
Fundo:
A estimulação Theta-burst (TBS), uma forma de estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), é promissora como um tratamento eficaz para a depressão resistente ao tratamento (TRD). A rTMS tem sido associada a alterações neuroplásticas, conforme demonstrado por ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Alterações na expressão do receptor de serotonina-1A (5-HT1A) têm sido associadas à depressão maior. Além disso, alterações na ligação do receptor 5-HT1A - observadas após o tratamento farmacológico, bem como após a terapia eletroconvulsiva - têm sido associadas a adaptações neuronais em resposta a esses tratamentos antidepressivos.
Objetivos do estudo:
Aqui, o objetivo é investigar os efeitos do TBS sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e direito na ligação do receptor 5-HT1A em pacientes com TRD usando PET. Além disso, os efeitos do iTBS na estrutura e função cerebral serão determinados usando ressonância magnética funcional, estrutural e de perfusão.
População do estudo:
Serão recrutados 80 pacientes com TRD que mantêm seu regime medicamentoso original.
Design de estudo:
Ensaio clínico longitudinal, randomizado e duplo-cego. 40 pacientes receberão TBS ativa, 40 pacientes receberão TBS simulada para tratamento com duração de três semanas. Antes e depois de três semanas de tratamento, os pacientes serão escaneados por ressonância magnética e PET com o radiotraçador altamente específico e seletivo [carbonil-11C]WAY100635. Uma visita de acompanhamento e exame final serão realizados 2 e 4 semanas após o tratamento para o grupo TBS ativo, respectivamente. Os pacientes no braço TBS simulado receberão tratamento TBS ativo imediatamente após a segunda ressonância magnética e PET.
Relevância e implicações do estudo:
Este será o primeiro estudo de imagem multimodal em todo o mundo para investigar os efeitos do TBS na ligação do receptor de serotonina-1A em TRD usando PET. Assim, o estudo adicionará conhecimento crucial à literatura existente sobre os efeitos do TMS na estrutura e função cerebral, relacionados à eficácia do antidepressivo. Além disso, ao combinar imagens moleculares da neurotransmissão serotoninérgica com ressonância magnética estrutural e funcional, o estudo proposto aumentará o conhecimento dos investigadores sobre o papel serotoninérgico na formação da morfologia, microestrutura e conectividade estrutural/funcional do cérebro. Em conjunto, o estudo tem o potencial de contribuir para o desenvolvimento de tratamento personalizado, redução do sofrimento pessoal e redução de custos e incapacidade ocupacional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
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Vienna, Áustria, A-1090
- Recrutamento
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Contato:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Número de telefone: +43-1-40400-3568
- E-mail: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico DSM-5 de depressão maior única ou recorrente
- Pontuação total HAMD-17 de ≥ 18 e uma Escala de Impressão Clínica Global (CGI-S) de ≥ 4
- Falha de pelo menos dois tratamentos antidepressivos adequados
- Idade 18-65 anos
- Destro (avaliado com o Inventário de mão direita de Edimburgo)
Critério de exclusão:
- Convulsões na história médica
- Histórico médico ao longo da vida de doença sistêmica importante, distúrbios neurológicos e lesões cerebrais anteriores
- Implantes ferromagnéticos, marca-passo cardíaco, estimulação cerebral profunda e outros critérios comuns de exclusão de ressonância magnética
- História ao longo da vida de transtornos psicóticos ou sintomas psicóticos atuais
- Abuso ou dependência de substâncias nos últimos 3 meses
- Transtorno de personalidade limítrofe (com base nos critérios do DSM-5)
- Gravidez
- intenção suicida ativa
- Benzodiazepínicos, exceto Lorazepam > 2mg/dia ou qualquer dose de anticonvulsivante
- para participantes que participaram de um estudo anterior de neuroimagem usando radiação ionizante, a dose total de exposição à radiação de 20 mSv nos últimos 10 anos não deve ser excedida, conforme especificado na legislação sobre proteção radiológica.
- falha em cumprir o protocolo do estudo ou em seguir as instruções da equipe de investigação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TBS ativo
40 pacientes com TRD receberão estimulação theta-burst ativa usando um MagPro X1000 entre as duas medições de PET
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TBS sobre o córtex pré-frontal dorsolateral direito e esquerdo por um período de três semanas.
iTBS sobre o DLPFC esquerdo: rajadas de 3 pulsos de 50 Hz serão fornecidas a cada 200 ms (a 5 Hz) em trens de 2 segundos com um intervalo entre trens de 8 segundos.
Os trens serão repetidos 20 para atingir um número total de 600 pulsos por sessão.
cTBS sobre DLPFC direito: cTBS incluirá rajadas ininterruptas para atingir um número total de 600 pulsos por sessão.
Duas sessões por dia, separadas por 60 minutos; 30 sessões no total durante 3 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Falso: farsa TBS
40 pacientes com TRD receberão estimulação simulada usando um MagPro X1000 entre as duas medições de PET.
Após o segundo PET scan, eles receberão TBS ativo
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Sham TBS com a bobina ajustada a 45° contra o crânio será realizada sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e direito por um período de três semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ligação regional do receptor 5-HT1A
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Ligação do receptor 5-HT1A usando o radioligante [carbonil-11C]WAY100635
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microestrutura da substância branca regional usando DWI-TBSS
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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A análise será realizada usando estatísticas espaciais baseadas em trato
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Microestrutura da substância branca regional usando DWI-Tractografia
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Tractografia será realizada
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Volume regional de massa cinzenta usando ressonância magnética
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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A análise será feita por morfometria baseada em voxels
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Perfusão cerebral regional
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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A perfusão cerebral regional será avaliada usando Arterial Spin Labeling, ASL
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Conectividade funcional em repouso e durante tarefas
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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A conectividade funcional será avaliada usando estado de repouso e fMRI de tarefa
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de depressão usando a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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A depressão será avaliada usando a Escala de Classificação de Depressão de Hamilton
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Escore de depressão usando o Inventário de Depressão de Beck
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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A depressão será avaliada por meio do Inventário de Depressão de Beck
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Atividade física global
Prazo: antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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avaliado usando o GPAQ de avaliação física global da OMS
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antes e depois de 3 semanas de tratamento com TBS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1.3
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