Effekter av TBS på 5-HT1A-reseptorbinding

Bakgrunn:

Theta-burst stimulation (TBS), en form for repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) lover som en effektiv behandling for behandlingsresistent depresjon (TRD). rTMS har blitt knyttet til nevroplastiske endringer som vist ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) og positronemisjonstomografi (PET). Endringer i serotonin-1A-reseptoruttrykk (5-HT1A) har vært knyttet til alvorlig depresjon. Dessuten har endringer i 5-HT1A-reseptorbinding - observert etter farmakologisk behandling, så vel som etter elektrokonvulsiv terapi - blitt knyttet til neuronale tilpasninger som respons på disse antidepressive behandlingene.

Mål med studien:

Her er målet å undersøke effekten av TBS over venstre og høyre dorsolateral prefrontal cortex på 5-HT1A-reseptorbindingen hos pasienter med TRD ved bruk av PET. I tillegg vil effekter av iTBS på hjernestruktur og funksjon bli bestemt ved bruk av funksjonell, strukturell og perfusjons-MR.

Studiepopulasjon:

80 pasienter med TRD som opprettholder sitt opprinnelige medisinregime vil bli rekruttert.

Studere design:

Longitudinell, randomisert og dobbeltblind klinisk studie. 40 pasienter vil få aktiv TBS, 40 pasienter vil få falsk TBS i behandlingsvarighet på tre uker. Før og etter tre ukers behandling vil pasienter bli skannet ved hjelp av MR og PET med den svært spesifikke og selektive radiotraceren [carbonyl-11C]WAY100635. Oppfølgingsbesøk og sluttundersøkelse vil bli utført henholdsvis 2 og 4 uker etter behandling for den aktive TBS-gruppen. Pasienter i den falske TBS-armen vil motta aktiv TBS-behandling umiddelbart etter den andre MR- og PET-skanningen.

Studiens relevans og implikasjoner:

Dette vil være den verdensomspennende første multimodale avbildningsstudien for å undersøke effekten av TBS på serotonin-1A-reseptorbinding i TRD ved bruk av PET. Dermed vil studien tilføre avgjørende kunnskap til den eksisterende litteraturen om effekten av TMS på hjernens struktur og funksjon, relatert til antidepressiv effekt. Videre, ved å kombinere molekylær avbildning av serotonerg nevrotransmisjon med strukturell og funksjonell MR, vil den foreslåtte studien øke etterforskernes kunnskap om den serotonerge rollen i formingen av hjernemorfologi, mikrostruktur og strukturell/funksjonell tilkobling. Samlet har studien potensial til å bidra til utvikling av persontilpasset behandling, reduksjon av personlig lidelse og reduksjon av kostnader og arbeidsuførhet.