Wpływ TBS na wiązanie receptora 5-HT1A
Wpływ przezczaszkowej stymulacji magnetycznej Theta-burst na wiązanie receptora serotoniny-1A w depresji opornej na leczenie
Tło:
Stymulacja impulsem Theta (TBS), forma powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS), jest obiecującą skuteczną metodą leczenia depresji opornej na leczenie (TRD). rTMS został powiązany ze zmianami neuroplastycznymi, jak pokazano za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Zmiany w ekspresji receptora serotoniny-1A (5-HT1A) zostały powiązane z dużą depresją. Co więcej, zmiany w wiązaniu receptora 5-HT1A – obserwowane po leczeniu farmakologicznym, jak również po terapii elektrowstrząsami – zostały powiązane z adaptacjami neuronów w odpowiedzi na te leki przeciwdepresyjne.
Cele badania:
Tutaj celem jest zbadanie wpływu TBS na lewą i prawą grzbietowo-boczną korę przedczołową na wiązanie receptora 5-HT1A u pacjentów z TRD przy użyciu PET. Ponadto wpływ iTBS na strukturę i funkcję mózgu zostanie określony za pomocą funkcjonalnego, strukturalnego i perfuzyjnego rezonansu magnetycznego.
Badana populacja:
Zrekrutowanych zostanie 80 pacjentów z TRD, którzy utrzymają swój pierwotny schemat leczenia.
Projekt badania:
Podłużne, randomizowane i podwójnie ślepe badanie kliniczne. 40 pacjentów otrzyma aktywną TBS, 40 pacjentów otrzyma pozorowaną TBS na okres leczenia wynoszący trzy tygodnie. Przed i po trzech tygodniach leczenia pacjenci będą skanowani za pomocą MRI i PET z wysoce specyficznym i selektywnym radioznacznikiem [karbonylo-11C]WAY100635. Wizyta kontrolna i badanie końcowe zostaną przeprowadzone odpowiednio 2 i 4 tygodnie po leczeniu w grupie aktywnej TBS. Pacjenci w grupie pozorowanej TBS otrzymają aktywne leczenie TBS natychmiast po drugim badaniu MRI i badaniu PET.
Znaczenie i implikacje badania:
Będzie to pierwsze na świecie multimodalne badanie obrazowe mające na celu zbadanie wpływu TBS na wiązanie receptora serotoniny-1A w TRD przy użyciu PET. W ten sposób badanie doda kluczową wiedzę do istniejącej literatury na temat wpływu TMS na strukturę i funkcje mózgu, związane ze skutecznością leków przeciwdepresyjnych. Ponadto, łącząc obrazowanie molekularne neuroprzekaźnictwa serotonergicznego ze strukturalnym i funkcjonalnym rezonansem magnetycznym, proponowane badanie zwiększy wiedzę badaczy na temat roli serotonergicznej w kształtowaniu morfologii, mikrostruktury i strukturalnej/funkcjonalnej łączności mózgu. Podsumowując, badanie może przyczynić się do rozwoju zindywidualizowanego leczenia, zmniejszenia osobistego cierpienia oraz zmniejszenia kosztów i niepełnosprawności zawodowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Rekrutacyjny
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Numer telefonu: +43-1-40400-3568
- E-mail: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza DSM-5 pojedynczej lub nawracającej dużej depresji
- Całkowity wynik HAMD-17 ≥ 18 i ogólna skala ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-S) ≥ 4
- Niepowodzenie co najmniej dwóch odpowiednich terapii przeciwdepresyjnych
- Wiek 18-65 lat
- Praworęczność (oceniana za pomocą Edinburgh Handedness Inventory)
Kryteria wyłączenia:
- Napady padaczkowe w historii medycyny
- Dożywotnia historia medyczna poważnych chorób ogólnoustrojowych, zaburzeń neurologicznych i wcześniejszych urazów mózgu
- Implanty ferromagnetyczne, rozrusznik serca, głęboka stymulacja mózgu i inne powszechne kryteria wykluczające MRI
- Historia zaburzeń psychotycznych w ciągu całego życia lub obecne objawy psychotyczne
- Nadużywanie lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Zaburzenie osobowości borderline (na podstawie kryteriów DSM-5)
- Ciąża
- Aktywny zamiar samobójczy
- Benzodiazepiny inne niż Lorazepam > 2 mg/d lub dowolna dawka leku przeciwdrgawkowego
- w przypadku uczestników, którzy brali udział we wcześniejszym badaniu neuroobrazowym z wykorzystaniem promieniowania jonizującego, nie wolno przekraczać całkowitej dawki promieniowania 20 mSv w ciągu ostatnich 10 lat, zgodnie z przepisami o ochronie przed promieniowaniem.
- nieprzestrzeganie protokołu badania lub niestosowanie się do poleceń zespołu badawczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: aktywny TBS
40 pacjentów z TRD otrzyma aktywną stymulację impulsem theta za pomocą MagPro X1000 pomiędzy dwoma pomiarami PET
|
TBS nad lewą i prawą grzbietowo-boczną korą przedczołową przez okres trzech tygodni.
iTBS nad lewym DLPFC: 3-pulsowe impulsy 50 Hz będą podawane co 200 ms (przy 5 Hz) w 2-sekundowych pociągach z przerwą między pociągami wynoszącą 8 sekund.
Pociągi będą powtarzane 20, aby osiągnąć łączną liczbę 600 impulsów na sesję.
cTBS nad prawym DLPFC: cTBS będzie składać się z nieprzerwanych impulsów, aby osiągnąć całkowitą liczbę 600 impulsów na sesję.
Dwie sesje dziennie, oddzielone 60 minutami; Łącznie 30 sesji w ciągu 3 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: fikcyjny TBS
40 pacjentów z TRD otrzyma pozorowaną stymulację za pomocą MagPro X1000 pomiędzy dwoma pomiarami PET.
Po drugim badaniu PET otrzymają aktywną TBS
|
Pozorowana TBS z cewką ustawioną pod kątem 45° względem czaszki zostanie przeprowadzona na lewej i prawej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej przez okres trzech tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Regionalne wiązanie receptora 5-HT1A
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Wiązanie receptora 5-HT1A za pomocą radioligandu [karbonylo-11C]WAY100635
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Regionalna mikrostruktura istoty białej przy użyciu DWI-TBSS
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Analiza zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem traktowej statystyki przestrzennej
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
|
Regionalna mikrostruktura istoty białej przy użyciu DWI-Tractography
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Zostanie wykonana traktografia
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
|
Regionalna objętość istoty szarej za pomocą MRI
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu morfometrii opartej na wokselach
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
|
Regionalna perfuzja mózgu
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Regionalna perfuzja mózgu zostanie oceniona przy użyciu znakowania wirowania tętniczego, ASL
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
|
Funkcjonalna łączność w spoczynku i podczas wykonywania zadań
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Łączność funkcjonalna zostanie oceniona za pomocą fMRI stanu spoczynku i zadania
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik depresji za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Depresja zostanie oceniona za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
|
Ocena depresji za pomocą Inwentarza Depresji Becka
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Depresja zostanie oceniona za pomocą Inwentarza Depresji Becka
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
|
Globalna aktywność fizyczna
Ramy czasowe: przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
oceniane za pomocą globalnej oceny fizycznej WHO GPAQ
|
przed i po 3 tygodniach leczenia TBS
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1.3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .