TBS:n vaikutukset 5-HT1A-reseptorin sitoutumiseen
Theta-purkauksen transkraniaalisen magneettistimulaation vaikutukset serotoniini-1A-reseptorin sitoutumiseen hoidossa kestävässä masennuksessa
Tausta:
Theta-purske-stimulaatio (TBS), toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) muoto, lupaa olevan tehokas hoito hoitoresistenttiä masennusta (TRD) varten. rTMS on yhdistetty neuroplastisiin muutoksiin, kuten magneettiresonanssikuvauksen (MRI) ja positroniemissiotomografian (PET) avulla on osoitettu. Muutokset serotoniini-1A-reseptorin ilmentymisessä (5-HT1A) on yhdistetty vakavaan masennukseen. Lisäksi muutokset 5-HT1A-reseptorin sitoutumisessa - joita havaitaan farmakologisen hoidon jälkeen sekä sähkökonvulsiivisen hoidon jälkeen - on yhdistetty hermosolujen mukautumiseen vasteena näihin masennuslääkehoitoihin.
Tutkimuksen tavoitteet:
Tässä tavoitteena on tutkia TBS:n vaikutuksia vasemman ja oikean dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli 5-HT1A-reseptorin sitoutumiseen potilailla, joilla on TRD käyttämällä PET:tä. Lisäksi iTBS:n vaikutukset aivojen rakenteeseen ja toimintaan määritetään toiminnallisella, rakenteellisella ja perfuusiomagneettikuvauksella.
Tutkimuspopulaatio:
Rekrytoidaan 80 TRD-potilasta, jotka säilyttävät alkuperäisen lääkityksensä.
Opintojen suunnittelu:
Pitkittäinen, satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. 40 potilasta saa aktiivista TBS:ää ja 40 potilasta näennäistä TBS:ää kolmen viikon hoidon ajan. Ennen ja kolmen viikon hoidon jälkeen potilaat skannataan MRI:llä ja PET:llä erittäin spesifisellä ja selektiivisellä radiomerkkiaineella [carbonyl-11C]WAY100635. Aktiivisen TBS-ryhmän seurantakäynti ja loppututkimus tehdään 2 ja 4 viikkoa hoidon jälkeen. Vale-TBS-haarassa olevat potilaat saavat aktiivista TBS-hoitoa välittömästi toisen MRI- ja PET-skannauksen jälkeen.
Tutkimuksen merkityksellisyys ja vaikutukset:
Tämä on maailman ensimmäinen multimodaalinen kuvantamistutkimus, jossa tutkitaan TBS:n vaikutuksia serotoniini-1A-reseptorin sitoutumiseen TRD:ssä käyttämällä PET:tä. Siten tutkimus lisää ratkaisevaa tietoa olemassa olevaan kirjallisuuteen TMS:n vaikutuksista aivojen rakenteeseen ja toimintaan liittyen masennuslääketehoon. Lisäksi, yhdistämällä serotonergisen neurotransmission molekyylikuvauksen rakenteelliseen ja toiminnalliseen MRI:hen, ehdotettu tutkimus lisää tutkijoiden tietoa serotonergisesta roolista aivojen morfologian, mikrorakenteen ja rakenteellisen/toiminnallisen yhteyden muodostamisessa. Yhdessä tutkimuksella on potentiaalia edistää yksilöllisen hoidon kehittämistä, henkilökohtaisen kärsimyksen vähentämistä sekä kustannusten ja työkyvyttömyyden vähentämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Rekrytointi
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Puhelinnumero: +43-1-40400-3568
- Sähköposti: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäisen tai toistuvan vakavan masennuksen DSM-5-diagnoosi
- HAMD-17 kokonaispistemäärä ≥ 18 ja kliininen globaali impressioasteikko (CGI-S) ≥ 4
- Vähintään kahden riittävän masennuslääkehoidon epäonnistuminen
- Ikä 18-65 vuotta
- Oikeakätisyys (arvioitu Edinburghin kätisyysinventaariolla)
Poissulkemiskriteerit:
- Kohtaukset sairaushistoriassa
- Elinikäinen sairaushistoria vakavista systeemisistä sairauksista, neurologisista häiriöistä ja aiemmista aivovammoista
- Ferromagneettiset implantit, sydämentahdistin, syväaivojen stimulaatio ja muut yleiset MRI-poissulkemiskriteerit
- Elinikäinen psykoottinen häiriö tai nykyiset psykoottiset oireet
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Borderline-persoonallisuushäiriö (perustuu DSM-5-kriteeriin)
- Raskaus
- Aktiivinen itsemurhaaiko
- muut bentsodiatsepiinit kuin loratsepaami > 2 mg/vrk tai mikä tahansa annos kouristuslääkettä
- Aikaisempaan ionisoivaa säteilyä käyttävään hermokuvaustutkimukseen osallistuneilla ei saa ylittää säteilysuojelulainsäädännön mukaista kokonaissäteilyaltistusannosta 20 mSv viimeisen 10 vuoden ajalta.
- tutkimussuunnitelman noudattamatta jättäminen tai tutkimusryhmän ohjeiden noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: aktiivinen TBS
40 TRD-potilasta saa aktiivista thetapurske-stimulaatiota MagPro X1000 -laitteella kahden PET-mittauksen välillä.
|
TBS vasemman ja oikean dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli kolmen viikon ajan.
iTBS vasemman DLPFC:n yläpuolella: 3-pulssiset 50 Hz:n purskeet annetaan 200 ms:n välein (5 Hz:llä) 2 sekunnin junissa junien välisellä 8 sekunnin välein.
Junat toistetaan 20, jotta kokonaismäärä saavuttaa 600 pulssia per istunto.
cTBS oikean DLPFC:n yli: cTBS sisältää keskeytymättömät purskeet, jotka saavuttavat 600 pulssin kokonaismäärän istuntoa kohti.
Kaksi istuntoa päivässä 60 minuutin välein; 30 istuntoa yhteensä 3 viikon aikana.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: vale TBS
40 TRD-potilasta saa valestimulaatiota MagPro X1000 -laitteella kahden PET-mittauksen välillä.
Toisen PET-skannauksen jälkeen he saavat aktiivisen TBS:n
|
Vale TBS, jonka kierukka on asetettu 45° kulmaan kalloa vasten, suoritetaan vasemman ja oikean dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli kolmen viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueellinen 5-HT1A-reseptorisitoutuminen
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
5-HT1A-reseptorin sitoutuminen radioligandilla [karbonyyli-11C]WAY100635
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueellinen valkoisen aineen mikrorakenne DWI-TBSS:llä
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Analyysi suoritetaan traktaattipohjaisten paikkatilastojen avulla
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
|
Alueellinen valkoisen aineen mikrorakenne käyttämällä DWI-traktografiaa
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Traktografia tehdään
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
|
Alueellinen harmaan aineen tilavuus MRI:llä
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Analyysi tehdään käyttämällä vokselipohjaista morfometriaa
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
|
Alueellinen aivojen perfuusio
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Alueellinen aivojen perfuusio arvioidaan käyttämällä Arterial Spin Labeling, ASL:ää
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
|
Toiminnallinen yhteys levossa ja tehtävien aikana
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Toiminnallinen liitettävyys arvioidaan lepotilan ja tehtävän fMRI:n avulla
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennuspisteet käyttämällä Hamilton Depression Rating Scalea
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Masennusta arvioidaan käyttämällä Hamilton Depression Rating Scalea
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
|
Masennuspisteet käyttämällä Beck Depression Inventorya
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Masennusta arvioidaan käyttämällä Beck Depression Inventory -tutkimusta
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
|
Globaali fyysinen aktiivisuus
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
arvioitiin käyttämällä WHO:n maailmanlaajuista fyysistä arviointia GPAQ
|
ennen ja jälkeen 3 viikon TBS-hoidon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1.3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .