- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02810717
Auswirkungen von TBS auf die 5-HT1A-Rezeptorbindung
Auswirkungen der transkraniellen Theta-Burst-Magnetstimulation auf die Serotonin-1A-Rezeptorbindung bei behandlungsresistenter Depression
Hintergrund:
Die Theta-Burst-Stimulation (TBS), eine Form der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS), verspricht eine wirksame Behandlung für behandlungsresistente Depressionen (TRD). rTMS wurde mit neuroplastischen Veränderungen in Verbindung gebracht, wie mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) und der Positronenemissionstomographie (PET) gezeigt wurde. Veränderungen in der Serotonin-1A-Rezeptor-Expression (5-HT1A) wurden mit schweren Depressionen in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurden Veränderungen in der 5-HT1A-Rezeptorbindung – beobachtet nach pharmakologischer Behandlung sowie nach Elektrokrampftherapie – mit neuronalen Anpassungen als Reaktion auf diese Antidepressivum-Behandlungen in Verbindung gebracht.
Ziele der Studie:
Ziel ist es, die Auswirkungen von TBS auf den linken und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex auf die 5-HT1A-Rezeptorbindung bei Patienten mit TRD mittels PET zu untersuchen. Darüber hinaus werden die Auswirkungen von iTBS auf die Struktur und Funktion des Gehirns mittels funktioneller, struktureller und Perfusions-MRT bestimmt.
Studienpopulation:
80 Patienten mit TRD, die ihr ursprüngliches Medikamentenschema beibehalten, werden rekrutiert.
Studiendesign:
Längsschnittstudie, randomisierte und doppelblinde klinische Studie. 40 Patienten erhalten aktives TBS, 40 Patienten erhalten Schein-TBS für eine Behandlungsdauer von drei Wochen. Vor und nach dreiwöchiger Behandlung werden die Patienten mittels MRT und PET mit dem hochspezifischen und selektiven Radiotracer [Carbonyl-11C]WAY100635 gescannt. Eine Nachuntersuchung und eine Abschlussuntersuchung werden 2 bzw. 4 Wochen nach der Behandlung für die aktive TBS-Gruppe durchgeführt. Patienten im Schein-TBS-Arm erhalten unmittelbar nach dem zweiten MRT- und PET-Scan eine aktive TBS-Behandlung.
Relevanz und Implikationen der Studie:
Dies wird die weltweit erste multimodale Bildgebungsstudie sein, die die Auswirkungen von TBS auf die Serotonin-1A-Rezeptorbindung bei TRD mittels PET untersucht. Somit wird die Studie wichtige Erkenntnisse zur vorhandenen Literatur über die Auswirkungen von TMS auf die Struktur und Funktion des Gehirns im Zusammenhang mit der Wirksamkeit von Antidepressiva hinzufügen. Darüber hinaus wird die vorgeschlagene Studie durch die Kombination der molekularen Bildgebung der serotonergen Neurotransmission mit struktureller und funktioneller MRT das Wissen der Forscher über die serotonerge Rolle bei der Gestaltung der Gehirnmorphologie, der Mikrostruktur und der strukturellen/funktionalen Konnektivität erweitern. Insgesamt hat die Studie das Potenzial, zur Entwicklung einer personalisierten Behandlung, zur Verringerung des persönlichen Leidens sowie zur Reduzierung von Kosten und Berufsunfähigkeit beizutragen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Vienna, Österreich, A-1090
- Rekrutierung
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Siegfried Kasper, MD, Prof.
- Telefonnummer: +43-1-40400-3568
- E-Mail: sci-biolpsy@meduniwien.ac.at
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- DSM-5-Diagnose einer einzelnen oder wiederkehrenden schweren Depression
- HAMD-17-Gesamtpunktzahl von ≥ 18 und eine Clinical Global Impression Scale (CGI-S) von ≥ 4
- Versagen von mindestens zwei adäquaten antidepressiven Behandlungen
- Alter 18-65 Jahre
- Rechtshändigkeit (bewertet mit dem Edinburgh Handedness Inventory)
Ausschlusskriterien:
- Anfälle in der Krankengeschichte
- Lebenslange Krankengeschichte schwerer systemischer Erkrankungen, neurologischer Störungen und früherer Hirnverletzungen
- Ferromagnetische Implantate, Herzschrittmacher, tiefe Hirnstimulation und andere gängige MRT-Ausschlusskriterien
- Lebenslange Vorgeschichte psychotischer Störungen oder aktuelle psychotische Symptome
- Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Monate
- Borderline-Persönlichkeitsstörung (basierend auf DSM-5-Kriterien)
- Schwangerschaft
- Aktive Selbstmordabsicht
- Andere Benzodiazepine als Lorazepam > 2 mg/Tag oder eine beliebige Dosis eines Antikonvulsivums
- Für Teilnehmer, die an einer früheren Neuroimaging-Studie mit ionisierender Strahlung teilgenommen haben, darf die im Strahlenschutzgesetz festgelegte Gesamtstrahlenexpositionsdosis von 20 mSv in den letzten 10 Jahren nicht überschritten werden.
- Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder Nichtbefolgung der Anweisungen des Untersuchungsteams
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: aktives TBS
40 Patienten mit TRD erhalten zwischen den beiden PET-Messungen eine aktive Theta-Burst-Stimulation mit einem MagPro X1000
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TBS über dem linken und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex über einen Zeitraum von drei Wochen.
iTBS über links DLPFC: 3-Puls-50-Hz-Bursts werden alle 200 ms (bei 5 Hz) in 2-Sekunden-Zügen mit einem Intervall zwischen den Zügen von 8 Sekunden ausgegeben.
Die Züge werden 20 Mal wiederholt, um eine Gesamtzahl von 600 Impulsen pro Sitzung zu erreichen.
cTBS über rechtem DLPFC: cTBS umfasst ununterbrochene Impulse, um eine Gesamtzahl von 600 Impulsen pro Sitzung zu erreichen.
Zwei Sitzungen pro Tag im Abstand von 60 Minuten; Insgesamt 30 Sitzungen über 3 Wochen.
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Schein-TBS
40 Patienten mit TRD erhalten zwischen den beiden PET-Messungen eine Scheinstimulation mit einem MagPro X1000.
Nach dem zweiten PET-Scan erhalten sie aktives TBS
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Über einen Zeitraum von drei Wochen wird eine Schein-TBS mit einer Spule im 45°-Winkel zum Schädel über dem linken und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex durchgeführt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Regionale 5-HT1A-Rezeptorbindung
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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5-HT1A-Rezeptorbindung unter Verwendung des Radioliganden [Carbonyl-11C]WAY100635
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vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Regionale Mikrostruktur der weißen Substanz mittels DWI-TBSS
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Die Analyse erfolgt mittels traktatbasierter räumlicher Statistik
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vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
|
Regionale Mikrostruktur der weißen Substanz mittels DWI-Traktographie
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Es wird eine Traktographie durchgeführt
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vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Regionales Volumen der grauen Substanz mittels MRT
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Die Analyse erfolgt mittels voxelbasierter Morphometrie
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vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Regionale Gehirnperfusion
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Die regionale Gehirnperfusion wird mithilfe von Arterial Spin Labeling (ASL) bewertet
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vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
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Funktionelle Konnektivität im Ruhezustand und während Aufgaben
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Die funktionale Konnektivität wird mithilfe von Ruhezustands- und Aufgaben-fMRT bewertet
|
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Depressionsbewertung anhand der Hamilton Depression Rating Scale
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
Depressionen werden anhand der Hamilton Depression Rating Scale bewertet
|
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
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Depressions-Score mit dem Beck Depression Inventory
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
Depressionen werden anhand des Beck Depression Inventory bewertet
|
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
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Globale körperliche Aktivität
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
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bewertet anhand der globalen physikalischen Bewertung GPAQ der WHO
|
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1.3
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