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Auswirkungen von TBS auf die 5-HT1A-Rezeptorbindung

14. August 2018 aktualisiert von: Rupert Lanzenberger

Auswirkungen der transkraniellen Theta-Burst-Magnetstimulation auf die Serotonin-1A-Rezeptorbindung bei behandlungsresistenter Depression

Hintergrund:

Die Theta-Burst-Stimulation (TBS), eine Form der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS), verspricht eine wirksame Behandlung für behandlungsresistente Depressionen (TRD). rTMS wurde mit neuroplastischen Veränderungen in Verbindung gebracht, wie mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) und der Positronenemissionstomographie (PET) gezeigt wurde. Veränderungen in der Serotonin-1A-Rezeptor-Expression (5-HT1A) wurden mit schweren Depressionen in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurden Veränderungen in der 5-HT1A-Rezeptorbindung – beobachtet nach pharmakologischer Behandlung sowie nach Elektrokrampftherapie – mit neuronalen Anpassungen als Reaktion auf diese Antidepressivum-Behandlungen in Verbindung gebracht.

Ziele der Studie:

Ziel ist es, die Auswirkungen von TBS auf den linken und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex auf die 5-HT1A-Rezeptorbindung bei Patienten mit TRD mittels PET zu untersuchen. Darüber hinaus werden die Auswirkungen von iTBS auf die Struktur und Funktion des Gehirns mittels funktioneller, struktureller und Perfusions-MRT bestimmt.

Studienpopulation:

80 Patienten mit TRD, die ihr ursprüngliches Medikamentenschema beibehalten, werden rekrutiert.

Studiendesign:

Längsschnittstudie, randomisierte und doppelblinde klinische Studie. 40 Patienten erhalten aktives TBS, 40 Patienten erhalten Schein-TBS für eine Behandlungsdauer von drei Wochen. Vor und nach dreiwöchiger Behandlung werden die Patienten mittels MRT und PET mit dem hochspezifischen und selektiven Radiotracer [Carbonyl-11C]WAY100635 gescannt. Eine Nachuntersuchung und eine Abschlussuntersuchung werden 2 bzw. 4 Wochen nach der Behandlung für die aktive TBS-Gruppe durchgeführt. Patienten im Schein-TBS-Arm erhalten unmittelbar nach dem zweiten MRT- und PET-Scan eine aktive TBS-Behandlung.

Relevanz und Implikationen der Studie:

Dies wird die weltweit erste multimodale Bildgebungsstudie sein, die die Auswirkungen von TBS auf die Serotonin-1A-Rezeptorbindung bei TRD mittels PET untersucht. Somit wird die Studie wichtige Erkenntnisse zur vorhandenen Literatur über die Auswirkungen von TMS auf die Struktur und Funktion des Gehirns im Zusammenhang mit der Wirksamkeit von Antidepressiva hinzufügen. Darüber hinaus wird die vorgeschlagene Studie durch die Kombination der molekularen Bildgebung der serotonergen Neurotransmission mit struktureller und funktioneller MRT das Wissen der Forscher über die serotonerge Rolle bei der Gestaltung der Gehirnmorphologie, der Mikrostruktur und der strukturellen/funktionalen Konnektivität erweitern. Insgesamt hat die Studie das Potenzial, zur Entwicklung einer personalisierten Behandlung, zur Verringerung des persönlichen Leidens sowie zur Reduzierung von Kosten und Berufsunfähigkeit beizutragen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Rekrutierung
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • DSM-5-Diagnose einer einzelnen oder wiederkehrenden schweren Depression
  • HAMD-17-Gesamtpunktzahl von ≥ 18 und eine Clinical Global Impression Scale (CGI-S) von ≥ 4
  • Versagen von mindestens zwei adäquaten antidepressiven Behandlungen
  • Alter 18-65 Jahre
  • Rechtshändigkeit (bewertet mit dem Edinburgh Handedness Inventory)

Ausschlusskriterien:

  • Anfälle in der Krankengeschichte
  • Lebenslange Krankengeschichte schwerer systemischer Erkrankungen, neurologischer Störungen und früherer Hirnverletzungen
  • Ferromagnetische Implantate, Herzschrittmacher, tiefe Hirnstimulation und andere gängige MRT-Ausschlusskriterien
  • Lebenslange Vorgeschichte psychotischer Störungen oder aktuelle psychotische Symptome
  • Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Monate
  • Borderline-Persönlichkeitsstörung (basierend auf DSM-5-Kriterien)
  • Schwangerschaft
  • Aktive Selbstmordabsicht
  • Andere Benzodiazepine als Lorazepam > 2 mg/Tag oder eine beliebige Dosis eines Antikonvulsivums
  • Für Teilnehmer, die an einer früheren Neuroimaging-Studie mit ionisierender Strahlung teilgenommen haben, darf die im Strahlenschutzgesetz festgelegte Gesamtstrahlenexpositionsdosis von 20 mSv in den letzten 10 Jahren nicht überschritten werden.
  • Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder Nichtbefolgung der Anweisungen des Untersuchungsteams

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: aktives TBS
40 Patienten mit TRD erhalten zwischen den beiden PET-Messungen eine aktive Theta-Burst-Stimulation mit einem MagPro X1000
TBS über dem linken und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex über einen Zeitraum von drei Wochen. iTBS über links DLPFC: 3-Puls-50-Hz-Bursts werden alle 200 ms (bei 5 Hz) in 2-Sekunden-Zügen mit einem Intervall zwischen den Zügen von 8 Sekunden ausgegeben. Die Züge werden 20 Mal wiederholt, um eine Gesamtzahl von 600 Impulsen pro Sitzung zu erreichen. cTBS über rechtem DLPFC: cTBS umfasst ununterbrochene Impulse, um eine Gesamtzahl von 600 Impulsen pro Sitzung zu erreichen. Zwei Sitzungen pro Tag im Abstand von 60 Minuten; Insgesamt 30 Sitzungen über 3 Wochen.
Andere Namen:
  • repetitive transkranielle Magnetstimulation
Schein-Komparator: Schein-TBS
40 Patienten mit TRD erhalten zwischen den beiden PET-Messungen eine Scheinstimulation mit einem MagPro X1000. Nach dem zweiten PET-Scan erhalten sie aktives TBS
Über einen Zeitraum von drei Wochen wird eine Schein-TBS mit einer Spule im 45°-Winkel zum Schädel über dem linken und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex durchgeführt
Andere Namen:
  • Scheintranskranielle Magnetstimulation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Regionale 5-HT1A-Rezeptorbindung
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
5-HT1A-Rezeptorbindung unter Verwendung des Radioliganden [Carbonyl-11C]WAY100635
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Regionale Mikrostruktur der weißen Substanz mittels DWI-TBSS
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Die Analyse erfolgt mittels traktatbasierter räumlicher Statistik
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Regionale Mikrostruktur der weißen Substanz mittels DWI-Traktographie
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Es wird eine Traktographie durchgeführt
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Regionales Volumen der grauen Substanz mittels MRT
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Die Analyse erfolgt mittels voxelbasierter Morphometrie
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Regionale Gehirnperfusion
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Die regionale Gehirnperfusion wird mithilfe von Arterial Spin Labeling (ASL) bewertet
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Funktionelle Konnektivität im Ruhezustand und während Aufgaben
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Die funktionale Konnektivität wird mithilfe von Ruhezustands- und Aufgaben-fMRT bewertet
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Depressionsbewertung anhand der Hamilton Depression Rating Scale
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Depressionen werden anhand der Hamilton Depression Rating Scale bewertet
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Depressions-Score mit dem Beck Depression Inventory
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Depressionen werden anhand des Beck Depression Inventory bewertet
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
Globale körperliche Aktivität
Zeitfenster: vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung
bewertet anhand der globalen physikalischen Bewertung GPAQ der WHO
vor und nach 3 Wochen TBS-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Siegfried Kasper, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Es wird eine Datenbank erstellt, die auch Daten aus dieser Studie enthält

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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