Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti bevacizumabu v kombinaci s Folfiri jako léčba druhé linie u pacientů trpících pokročilým inoperabilním špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem neznámého nebo gastroentero-pankreatického primárního karcinomu (BEVANEC)

26. srpna 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Posouzení účinnosti bevacizumabu v kombinaci s Folfiri jako léčba druhé linie po selhání kombinace cisplatina (nebo karboplatina)-etoposid u pacientů trpících pokročilým inoperabilním špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem neznámého nebo gastroentero-pankreatického primárního karcinomu. Nekomparativní randomizovaná studie fáze 2

Špatně diferencované neuroendokrinní karcinomy (NEC) jsou podskupinou agresivních neuroendokrinních novotvarů (NEN). Nejběžnější primární lokalizace jsou bronchopulmonální a trávicí. Gastroentero-pankreatické NEC (GEP-NEC) představují 7-21 % všech NEN.

Nedávné údaje o počáteční prezentaci GEP-NEC byly hlášeny ve dvou retrospektivních studiích a ve francouzské kohortní studii. Pro NEC nebyla definována žádná standardní léčba druhé linie. Navzdory velmi negativní prognóze mají tyto NEC určitou chemosenzitivitu blízkou bronchiálním NEC. Navrhovanými možnostmi jsou vícelékové terapie, jako je Folfiri nebo Folfox, nebo léčba jedním lékem, jako je temozolomid, ale s nízkou úrovní důkazů Bevacizumab spojený s cytotoxickou chemoterapií ukázal slibné výsledky u dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů (NET), známých být hypervaskulární. Účinnost bevacizumabu byla rovněž navržena u pacientů s NEC, ale nikdy v kontextu studie fáze II. Jeho kombinace s Folfiri je účinná a dobře tolerovaná u metastatického kolorektálního karcinomu. Kombinace Folfiri-bevacizumab potenciálně představuje optimalizovanou léčbu ve srovnání s chemoterapií pouze Folfiri. Žádná studie fáze II nebo III neuvedla výsledky pro tyto pacienty a dosud nebyla identifikována žádná probíhající studie fáze II nebo III.

Hlavním cílem této studie je ukázat, že po selhání chemoterapie první linie s použitím platina-etoposid umožňuje kombinace Folfiri-bevacizumab významné prodloužení celkového přežití u dospělých pacientů s GEP-NEC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Service d'Hépato-Gastroenterologie et Oncologie Digestive, Hôpital Sud, CHU d'Amiens
      • Angers, Francie, 49933
        • Service d'Hépatogastroentérologie, CHU d'Angers
      • Avignon, Francie, 84918
        • Service d'Oncologie et Radiothérapie, Institut Sainte Catherine
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Service de Gastroentérologie et Oncologie Digestive, Hôpital Avicenne
      • Clichy, Francie, 92118
        • Service de Gastroentérologie et Pancréatologie, Hôpital Beaujon, APHP
      • Créteil, Francie, 94000
        • Service de Gastroentérologie, CHU Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et Oncologie Digestive, CHU de Dijon
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Service d'Hépatogastroentéologie, Hôpital Michallon, CHU de Grenoble
      • Lille, Francie, 59020
        • Département de Cancérologie Urologique et Digestive, Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69008
        • Département de cancérologie médicale - Groupe des tumeurs endocrines, Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francie, 69437
        • Service d'Oncologie Médicale - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Francie, 13009
        • Département d'Oncologie Médicale, Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Francie, 13365
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Oncologie Digestive, Hôpital de la Timone, APHM
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Saint Eloi, CHU de Montpellier
      • Orléans, Francie, 45067
        • Service d'Hépatogastroentérologie, CHR d'Orléans
      • Paris, Francie, 75012
        • Département d'Oncologie Médicale, Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Francie, 75014
        • Service de Gastroentérologie, Hôpital Cochin, APHP
      • Paris, Francie, 75015
        • Service d'Hépato-Gastroenterologie et Oncologie Digestive, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
      • Pessac, Francie, 33604
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Oncologie Digestive, Hôpital Haut Lévêque, CHU Bordeaux
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Pôle Régional de Cancérologie, CHU de Poitiers
      • Reims, Francie, 51100
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et Cancérologie, Hôpital Robert Debré, CHU de Reims
      • Rennes, Francie, 35000
        • Service d'Hépatogastroentérologie, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
      • Rouen, Francie, 76031
        • Service de Gastroentérologie, CHU de Rouen
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Service de Gastro-Entérologie, Hôpital Nord, CHU de ST-Etienne
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Service d'Oncologie Endocrinienne, Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let,
  • Špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom (NEC) z gastrointestinálního traktu (od jícnu po anální kanál) a biliopankreatického primárního nebo neznámého primárního karcinomu, lokálně pokročilého a/nebo metastatického,
  • Centralizované hodnocení diagnostiky konzultujícím patologem se specializací na NET (síť TENPATH),
  • Doporučení chemoterapie druhé linie po progresi, dokumentované pomocí kritérií RECIST v.1.1, a po chemoterapii první linie cisplatinou (nebo karboplatinou) + etoposidem nebo v případě progrese během 6 měsíců po ukončení této léčby první linie,
  • Doporučení chemoterapie druhé linie pro refrakterního pacienta nebo kontraindikovaného pro chemoterapii platino-etoposidovou
  • Pacienti vykazující alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle kritérií RECIST v.1.1 v oblasti, která nebyla dříve ozářena,
  • Obecný stav ≤ 2 (WHO),
  • pacientka v plodném věku, která souhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby a do 6 měsíců po poslední aplikaci,
  • Pacient, který podepsal formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Ve vztahu k nádoru, pacientovi a předchozí léčbě:

    • Dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor
    • Smíšený nádor, kromě případů, kdy složka NEC je > 70 %, pacient je způsobilý,
    • Chemoterapie první linie jiná než cisplatina (nebo karboplatina) a etoposid,
    • Všechna maligní onemocnění během tří let před randomizací, s výjimkou bazaliomu nebo in situ rakoviny léčených pro léčebné účely,
    • Těhotná nebo kojící žena,
    • Nedostatek účinné antikoncepce (pro muže nebo ženy v reprodukčním věku),
    • Všechny zdravotní, geografické, sociální a psychologické podmínky nebo právní situace, které pacientovi neumožňují dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas,

  2. V souvislosti s chemoterapií (Folfiri):

    • Jakékoli z následujících nekontrolovaných progresivních onemocnění během 6 měsíců před randomizací: selhání jater, renální insuficience, respirační tíseň, městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, významná arytmie,
    • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy,
    • Známý Gilbertův syndrom,
    • Hladina celkového bilirubinu >1,5x horní hranice normálu (ULN); AST (aspartáttransamináza) a/nebo ALT (alanintransamináza) >5x ULN; TP
    • Neutrofily
    • Chronický nekontrolovaný průjem, nevyřešená střevní okluze nebo subokluze,
    • Anafylaktická reakce v anamnéze nebo známá intolerance atropinu (sulfátu) nebo loperamidu nebo antiemetik podávaných ve spojení s Folfiri,
    • Veškerá léčba souběžně podávanými antikonvulzivními látkami, induktory CYP3A4 (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), přerušená po dobu nejméně 7 dnů,

  3. Týkající se bevacizumabu:

    • Nekontrolované metastázy v mozku (lokální léčbou),
    • Všechna nekontrolovaná progresivní onemocnění během 1 měsíce před randomizací: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (peptický vřed, erozivní ezofagitida nebo gastritida), infekční onemocnění nebo střevní zánět, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda,
    • nekontrolovaný vysoký krevní tlak definovaný jako systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg,
    • Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu s nestabilní dávkou antagonisty vitaminu K a/nebo mají abnormální INR (>3) během čtyř týdnů před randomizací,
    • ověřená proteinurie vyšší nebo rovna 1 g/24 hodin měřená z 24 hodin moči, pokud je kontrola bílkovin v moči vyšší nebo rovna 2+,
    • Clearance kreatininu (MDRD)
    • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
    • Hypersenzitivita na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Folfiri-bevacizumab
Pacient léčený kombinací Folfiri-bevacizumab. Léčba každé 2 týdny (D1 = D15)
Lék: Folfiri-bevacizumab
Pacient léčený kombinací Folfiri-bevacizumab. Léčba každé 2 týdny (D1 = D15)
Aktivní komparátor: Folfiri
Pacient léčen pouze přípravkem Folfiri. Léčba každé 2 týdny (D1 = D15)
Lék: Folfiri
Pacient léčen pouze přípravkem Folfiri. Léčba každé 2 týdny (D1 = D15)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl živých pacientů
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů naživu 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL14_0442
  • 2016-001305-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit