评估贝伐珠单抗与 Folfiri 联合治疗晚期无法手术的低分化神经内分泌癌或胃肠胰腺原发癌患者的二线治疗疗效 (BEVANEC)
2023年4月18日 更新者：Hospices Civils de Lyon
贝伐珠单抗联合 Folfiri 作为顺铂（或卡铂）-依托泊苷联合治疗失败后的二线治疗对患有未知或胃肠胰腺原发癌的晚期无法手术的低分化神经内分泌癌患者的疗效评估。 2 期非比较随机研究
低分化神经内分泌癌 (NEC) 是侵袭性神经内分泌肿瘤 (NEN) 的一个亚组。 最常见的原发部位是支气管肺部和消化道。 胃肠胰腺 NEC (GEP-NEC) 占所有 NEN 的 7-21%。
两项回顾性研究和一项法国队列研究报告了有关 GEP-NEC 初始表现的最新数据。 没有为 NEC 定义标准的二线治疗。 尽管预后非常不利，但这些 NEC 具有一定程度的化学敏感性，接近支气管 NEC。 多种药物治疗，如 Folfiri 或 Folfox，或单一药物治疗，如替莫唑胺是建议的选择，但证据水平较低贝伐珠单抗与细胞毒性化疗相关，在分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 中显示出有希望的结果，以是血管丰富的。 贝伐珠单抗的疗效也曾在 NEC 患者中得到证实，但从未在 II 期研究中得到证实。 它与 Folfiri 的组合在转移性结直肠癌中有效且耐受性良好。 与仅使用 Folfiri 的化疗相比，Folfiri-贝伐珠单抗组合可能代表一种优化的治疗方法。 没有 II 期或 III 期研究报告这些患者的结果，迄今为止也没有确定正在进行的 II 期或 III 期试验。
本研究的主要目的是表明，在使用铂-依托泊苷的一线化疗失败后，Folfiri-贝伐珠单抗组合可显着延长患有 GEP-NEC 的成年患者的总生存期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
150
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amiens、法国、80054
- Service d'Hépato-Gastroenterologie et Oncologie Digestive, Hôpital Sud, CHU d'Amiens
-
Angers、法国、49933
- Service d'Hépatogastroentérologie, CHU d'Angers
-
Avignon、法国、84918
- Service d'Oncologie et Radiothérapie, Institut Sainte Catherine
-
Bobigny、法国、93000
- Service de Gastroentérologie et Oncologie Digestive, Hôpital Avicenne
-
Clichy、法国、92118
- Service de Gastroentérologie et Pancréatologie, Hôpital Beaujon, APHP
-
Créteil、法国、94000
- Service de Gastroentérologie, CHU Henri Mondor
-
Dijon、法国、21000
- Service d'Hépato-Gastroentérologie et Oncologie Digestive, CHU de Dijon
-
Grenoble、法国、38043
- Service d'Hépatogastroentéologie, Hôpital Michallon, CHU de Grenoble
-
Lille、法国、59020
- Département de Cancérologie Urologique et Digestive, Centre Oscar Lambret
-
Lyon、法国、69008
- Département de cancérologie médicale - Groupe des tumeurs endocrines, Centre Léon Bérard
-
Lyon、法国、69437
- Service d'Oncologie Médicale - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
Marseille、法国、13009
- Département d'Oncologie Médicale, Institut Paoli Calmettes
-
Marseille、法国、13365
- Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Oncologie Digestive, Hôpital de la Timone, APHM
-
Montpellier、法国、34298
- Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Saint Eloi, CHU de Montpellier
-
Orléans、法国、45067
- Service d'Hépatogastroentérologie, CHR d'Orléans
-
Paris、法国、75012
- Département d'Oncologie Médicale, Hôpital Saint-Antoine
-
Paris、法国、75014
- Service de Gastroentérologie, Hôpital Cochin, APHP
-
Paris、法国、75015
- Service d'Hépato-Gastroenterologie et Oncologie Digestive, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
-
Pessac、法国、33604
- Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Oncologie Digestive, Hôpital Haut Lévêque, CHU Bordeaux
-
Poitiers、法国、86021
- Pôle Régional de Cancérologie, CHU de Poitiers
-
Reims、法国、51100
- Service d'Hépato-Gastroentérologie et Cancérologie, Hôpital Robert Debré, CHU de Reims
-
Rennes、法国、35000
- Service d'Hépatogastroentérologie, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
-
Rouen、法国、76031
- Service de Gastroentérologie, CHU de Rouen
-
Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- Service de Gastro-Entérologie, Hôpital Nord, CHU de ST-Etienne
-
Strasbourg、法国、67200
- Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
-
Villejuif、法国、94805
- Service d'Oncologie Endocrinienne, Institut Gustave Roussy
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性，
- 来自胃肠道（从食道到肛管）和胆胰原发性或未知原发性癌症的低分化神经内分泌癌（NEC），局部晚期和/或转移性，
- 由专门从事 NET（TENPATH 网络）的咨询病理学家对诊断进行集中审查，
- 进展后二线化疗的推荐，使用 RECIST 标准 v.1.1 记录， 在接受顺铂（或卡铂）+ 依托泊苷一线化疗治疗后，或在停止该一线治疗后 6 个月内出现疾病进展，
- 对难治性患者或禁忌铂-依托泊苷化疗的二线化疗的推荐
- 根据 RECIST 标准 v.1.1，患者在先前未受照射的区域出现至少一处可测量的靶病灶，
- 一般情况≤2（WHO），
- 接受在治疗期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效避孕措施的育龄患者，
- 签署知情同意书的患者。
排除标准：
关于肿瘤、患者和既往治疗：
- 高分化神经内分泌瘤
- 混合肿瘤，除非 NEC 成分 > 70%，患者符合条件，
- 顺铂（或卡铂）和依托泊苷以外的一线化疗，
- 随机分组前三年内的所有恶性疾病，但基底细胞癌或为治愈目的治疗的原位癌除外，
- 孕妇或哺乳期妇女，
- 缺乏有效的避孕措施（对于育龄男性或女性），
- 所有不允许患者完成研究或签署知情同意书的医疗、地理、社会和心理状况或法律情况，
关于化疗（Folfiri）：
- 随机分组前 6 个月内出现以下任何一种无法控制的进行性疾病：肝衰竭、肾功能不全、呼吸窘迫、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、显着心律失常、
- 已知缺乏二氢嘧啶脱氢酶，
- 已知的吉尔伯特综合症，
- 总胆红素水平 >1.5 倍正常上限 (ULN)； AST（天冬氨酸转氨酶）和/或 ALT（丙氨酸转氨酶）>5x ULN； TP
- 中性粒细胞
- 慢性不受控制的腹泻，未解决的肠闭塞或亚闭塞，
- 过敏反应史或已知对阿托品（硫酸盐）或洛哌丁胺或与 Folfiri 联合使用的止吐药不耐受，
- 所有治疗同时使用抗惊厥药、CYP3A4 诱导剂（苯妥英、苯巴比妥、卡马西平），至少停药 7 天，
贝伐珠单抗的相关资料：
- 不受控制的脑转移（通过局部治疗），
- 随机分组前 1 个月内所有无法控制的进展性疾病：3-4 级胃肠道出血（消化性溃疡、糜烂性食管炎或胃炎）、传染病或肠道炎症、憩室炎、肺栓塞或其他无法控制的血栓栓塞事件，
- 未控制的高血压定义为收缩压 >140 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，
- 接受不稳定剂量维生素 K 拮抗剂抗凝治疗和/或随机分组前 4 周内 INR 异常 (>3) 的患者，
- 如果尿蛋白试纸控制高于或等于 2+，则从 24 小时尿液测量的经验证的蛋白尿高于或等于 1g/24 小时，
- 肌酐清除率 (MDRD)
- 对活性物质或任何赋形剂过敏。
- 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Folfiri-贝伐珠单抗
接受 Folfiri-贝伐珠单抗联合治疗的患者。每 2 周治疗一次 (D1 = D15)
|
接受 Folfiri-贝伐珠单抗联合治疗的患者。每 2 周治疗一次 (D1 = D15)
|
|
有源比较器：福尔菲里
仅接受 Folfiri 治疗的患者。
每 2 周治疗一次 (D1 = D15)
|
仅接受 Folfiri 治疗的患者。
每 2 周治疗一次 (D1 = D15)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
存活患者比例
大体时间：治疗后6个月
|
主要终点是治疗后 6 个月存活的患者比例
|
治疗后6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月4日
初级完成 (实际的)
2022年9月4日
研究完成 (预期的)
2024年9月4日
研究注册日期
首次提交
2016年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月29日
首次发布 (估计)
2016年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月18日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Folfiri-贝伐珠单抗的临床试验
-
Scandion Oncology A/STFS Trial Form Support招聘中
-
Chinese PLA General HospitalHutchison Medipharma Limited招聘中