Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af effektiviteten af ​​Bevacizumab i kombination med Folfiri som andenlinjebehandling hos patienter, der lider af et avanceret inoperabelt dårligt differentieret neuroendokrint karcinom af en ukendt eller gastroentero-pancreas primær cancer (BEVANEC)

26. august 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Vurdering af effektiviteten af ​​Bevacizumab i kombination med Folfiri som andenlinjebehandling efter svigt af kombinationen cisplatin (eller carboplatin)-etoposid hos patienter, der lider af et avanceret inoperabelt dårligt differentieret neuroendokrint karcinom af en ukendt eller gastroentero-pancreatisk kræft. En fase 2 ikke-komparativ randomiseret undersøgelse

Dårligt differentierede neuroendokrine karcinomer (NEC) er en undergruppe af aggressive neuroendokrine neoplasmer (NEN). De mest almindelige primære steder er broncho-pulmonale og fordøjelseskanalen. De gastroentero-pancreatiske NEC'er (GEP-NEC) repræsenterer 7-21% af alle NEN'er.

Nylige data om den første præsentation af GEP-NEC er blevet rapporteret i to retrospektive undersøgelser og en fransk kohorteundersøgelse. Der er ikke defineret nogen standard andenlinjebehandling for NEC'er. På trods af en meget negativ prognose har disse NEC'er en vis mængde kemosensitivitet, tæt på bronchiale NEC'er. Multiple-lægemiddelbehandlinger såsom Folfiri eller Folfox, eller enkeltlægemiddelbehandlinger såsom temozolomid er de foreslåede muligheder, men med et lavt bevisniveau har Bevacizumab forbundet med en cytotoksisk kemoterapi vist lovende resultater i veldifferentierede neuroendokrine tumorer (NET), kendt for at være hypervaskulær. Effekten af ​​bevacizumab er også blevet foreslået hos patienter med NEC, men aldrig i forbindelse med et fase II-studie. Dens kombination med Folfiri er effektiv og veltolereret ved metastatisk kolorektal cancer. Kombinationen Folfiri-bevacizumab repræsenterer potentielt en optimeret behandling sammenlignet med kemoterapi med kun Folfiri. Ingen fase II eller III undersøgelser har rapporteret resultater for disse patienter, og ingen igangværende fase II eller III undersøgelse er blevet identificeret til dato.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vise, at kombinationen Folfiri-bevacizumab efter svigt af en førstelinje-kemoterapi med platin-etoposid muliggør signifikant forlængelse af den samlede overlevelse hos voksne patienter med GEP-NEC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Service d'Hépato-Gastroenterologie et Oncologie Digestive, Hôpital Sud, CHU d'Amiens
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Service d'Hépatogastroentérologie, CHU d'Angers
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Service d'Oncologie et Radiothérapie, Institut Sainte Catherine
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Service de Gastroentérologie et Oncologie Digestive, Hôpital Avicenne
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • Service de Gastroentérologie et Pancréatologie, Hôpital Beaujon, APHP
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Service de Gastroentérologie, CHU Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et Oncologie Digestive, CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Service d'Hépatogastroentéologie, Hôpital Michallon, CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Département de Cancérologie Urologique et Digestive, Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Département de cancérologie médicale - Groupe des tumeurs endocrines, Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Service d'Oncologie Médicale - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Département d'Oncologie Médicale, Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrig, 13365
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Oncologie Digestive, Hôpital de la Timone, APHM
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Saint Eloi, CHU de Montpellier
      • Orléans, Frankrig, 45067
        • Service d'Hépatogastroentérologie, CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Département d'Oncologie Médicale, Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Service de Gastroentérologie, Hôpital Cochin, APHP
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Service d'Hépato-Gastroenterologie et Oncologie Digestive, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Oncologie Digestive, Hôpital Haut Lévêque, CHU Bordeaux
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Pôle Régional de Cancérologie, CHU de Poitiers
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Service d'Hépato-Gastroentérologie et Cancérologie, Hôpital Robert Debré, CHU de Reims
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Service d'Hépatogastroentérologie, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Service de Gastroentérologie, CHU de Rouen
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Service de Gastro-Entérologie, Hôpital Nord, CHU de ST-Etienne
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • Service d'Oncologie Médicale, Hôpital Civil, CHU de Strasbourg
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Service d'Oncologie Endocrinienne, Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år,
  • Dårligt differentieret neuroendokrint karcinom (NEC) fra en mave-tarmkanal (fra spiserøret til analkanalen) og biliopancreatisk primær eller en ukendt primær cancer, lokalt fremskreden og/eller metastatisk,
  • Centraliseret gennemgang af diagnosen af ​​en rådgivende patolog med speciale i NET (TENPATH netværk),
  • Anbefaling af en andenlinje kemoterapi efter progression, dokumenteret ved hjælp af RECIST-kriterierne v.1.1, og efter en førstelinjes kemoterapibehandling med cisplatin (eller carboplatin) + etoposid eller i tilfælde af progression i de 6 måneder efter seponeringen af ​​denne førstelinjebehandling,
  • Anbefaling af en anden linje kemoterapi til den refraktære patient eller kontraindiceret til platin-etoposid kemoterapi
  • Patienter, der præsenterer mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST-kriterierne v.1.1, i et område, der ikke tidligere er bestrålet,
  • Generel tilstand ≤ 2 (WHO),
  • Patient i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge en effektiv prævention under behandlingen og indtil 6 måneder efter sidste administration,
  • Patient, der underskrev den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Vedrørende tumoren, patienten og tidligere behandling:

    • Veldifferentieret neuroendokrin tumor
    • Blandet tumor, undtagen hvis NEC-komponenten er > 70 %, er patienten berettiget,
    • Førstelinje kemoterapi bortset fra cisplatin (eller carboplatin) og etoposid,
    • Alle maligne sygdomme i de tre år før randomisering, med undtagelse af basalcellekarcinom eller in situ cancer behandlet med helbredende formål,
    • En gravid eller ammende kvinde,
    • Mangel på effektiv prævention (for mænd eller kvinder i den fødedygtige alder),
    • Alle medicinske, geografiske, sociale og psykologiske forhold eller en juridisk situation, der ikke tillader patienten at afslutte undersøgelsen eller underskrive en informeret samtykkeformular,

  2. I forbindelse med kemoterapi (Folfiri):

    • Enhver af følgende ukontrollerede progressive sygdomme i de 6 måneder før randomisering: leversvigt, nyreinsufficiens, åndedrætsbesvær, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III-IV), ustabil angina, myokardieinfarkt, signifikant arytmi,
    • Kendt mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase,
    • Kendt Gilberts syndrom,
    • Totalt bilirubinniveau >1,5x den øvre normalgrænse (ULN); ASAT (aspartattransaminase) og/eller ALAT (alanintransaminase) >5x ULN; TP
    • Neutrofiler
    • Kronisk ukontrolleret diarré, uløst intestinal okklusion eller subokklusion,
    • Anamnese med anafylaktisk reaktion eller kendt intolerance over for atropin (sulfat) eller over for loperamid eller over for antiemetika administreret i forbindelse med Folfiri,
    • Al behandling med samtidige antikonvulsive midler, CYP3A4-inducere (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), seponeres i mindst 7 dage,

  3. I forbindelse med bevacizumab:

    • Ukontrollerede hjernemetastaser (ved lokal behandling),
    • Al ukontrolleret progressiv sygdom inden for 1 måned før randomisering: grad 3-4 gastrointestinal blødning (mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis), infektionssygdom eller tarmbetændelse, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse,
    • Ukontrolleret højt blodtryk defineret som et systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg,
    • Patienter, der får antikoagulantbehandling med en ustabil dosis af en vitamin K-antagonistbehandling og/eller har en unormal INR (>3) i de fire uger før randomiseringen,
    • Verificeret proteinuri over eller lig med 1 g/24 timer målt ud fra 24 timers urin, hvis urinproteinpindkontrollen er over eller lig med 2+,
    • Kreatininclearance (MDRD)
    • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
    • Overfølsomhed over for kinesisk hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Folfiri-bevacizumab
Patient behandlet med en kombination af Folfiri-bevacizumab. Behandling hver anden uge (D1 = D15)
Medicin: Folfiri-bevacizumab
Patient behandlet med en kombination af Folfiri-bevacizumab. Behandling hver anden uge (D1 = D15)
Aktiv komparator: Folfiri
Patient behandlet kun med Folfiri. Behandling hver anden uge (D1 = D15)
Medicin: Folfiri
Patient behandlet kun med Folfiri. Behandling hver anden uge (D1 = D15)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter i live
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingen
Det primære endepunkt er andelen af ​​patienter i live 6 måneder efter behandling
6 måneder efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2016

Først opslået (Anslået)

1. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL14_0442
  • 2016-001305-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner