Bedömning av effektiviteten av Bevacizumab i kombination med Folfiri som andra linjens behandling hos patienter som lider av en avancerad inoperabel, dåligt differentierad neuroendokrin karcinom av en okänd eller gastroentero-pankreatisk primärcancer (BEVANEC)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år,
• Dåligt differentierat neuroendokrina karcinom (NEC) från en mag-tarmkanal (från matstrupen till analkanalen) och biliopankreatisk primär eller en okänd primär cancer, lokalt avancerad och/eller metastaserad,
• Centraliserad granskning av diagnostiken av en konsulterande patolog specialiserad på NET (TENPATH-nätverket),
• Rekommendation av en andra linjens kemoterapi efter progression, dokumenterad med RECIST-kriterierna v.1.1, och efter en första linjens kemoterapibehandling med cisplatin (eller karboplatin) + etoposid eller i händelse av progression under de 6 månaderna efter att denna första linjens behandling avbröts,
• Rekommendation av en andra linjens kemoterapi för den refraktära patienten eller kontraindicerad för platina-etoposid kemoterapi
• Patienter som uppvisar minst en mätbar målskada enligt RECIST-kriterierna v.1.1, i ett område som inte tidigare bestrålats,
• Allmänt tillstånd ≤ 2 (WHO),
• Patient i fertil ålder som accepterar att använda ett effektivt preventivmedel under behandlingen och fram till 6 månader efter den senaste administreringen,
• Patient som undertecknat formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Angående tumören, patienten och tidigare behandling:

   • Väl differentierad neuroendokrina tumörer
   • Blandtumör, förutom om NEC-komponenten är > 70 %, är patienten berättigad,
   • Första linjens kemoterapi annan än cisplatin (eller karboplatin) och etoposid,
   • Alla elakartade sjukdomar under de tre åren före randomisering, med undantag för basalcellscancer eller in situ-cancer som behandlats i botande syfte,
   • En gravid eller ammande kvinna,
   • Brist på effektiv preventivmedel (för män eller kvinnor i fertil ålder),
   • Alla medicinska, geografiska, sociala och psykologiska tillstånd eller en rättslig situation som inte tillåter patienten att avsluta studien eller underteckna ett informerat samtycke,

2. Angående kemoterapi (Folfiri):

   • Någon av följande okontrollerade progressiva sjukdomar under de 6 månaderna före randomisering: leversvikt, njurinsufficiens, andnöd, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV), instabil angina, hjärtinfarkt, signifikant arytmi,
   • Känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas,
   • Känt Gilberts syndrom,
   • Total bilirubinnivå >1,5x den övre normalgränsen (ULN); ASAT (aspartattransaminas) och/eller ALAT (alanintransaminas) >5x ULN; TP
   • Neutrofiler
   • Kronisk okontrollerad diarré, olöst intestinal ocklusion eller subocklusion,
   • Anamnes på anafylaktisk reaktion eller känd intolerans mot atropin (sulfat) eller mot loperamid eller mot antiemetika administrerade i samband med Folfiri,
   • All behandling med samtidig antikonvulsiva medel, CYP3A4-inducerare (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), avbröts i minst 7 dagar,

3. Angående bevacizumab:

   • Okontrollerade hjärnmetastaser (genom lokal behandling),
   • All okontrollerad progressiv sjukdom inom 1 månad före randomisering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar (magsår, erosiv esofagit eller gastrit), infektionssjukdom eller tarminflammation, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse,
   • Okontrollerat högt blodtryck definierat som ett systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg,
   • Patienter som får antikoagulantbehandling med en instabil dos av en vitamin K-antagonistbehandling och/eller har en onormal INR (>3) under de fyra veckorna före randomiseringen,
   • Verifierad proteinuri över eller lika med 1g/24 timmar mätt från 24 timmars urin om kontrollen av urinproteinstickan är över eller lika med 2+,
   • Kreatininclearance (MDRD)
   • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
   • Överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster (CHO) eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.