Perspektivní, jediná rameno, otevřená značka, klinická studie fáze II o účinnosti a bezpečnosti Ivonescimab (AK112) v kombinaci s TAS-102 při léčbě refrakterního MSS/PMMR Advanced Colorectal Cancer Cancer

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let a více než 75 let a níže, bez ohledu na pohlaví;

2. Dříve obdržel alespoň dva standardní režimy chemoterapie pro pokročilý kolorektální karcinom a prokázal progresi nebo intoleranci onemocnění do posledního režimu.

   Pacienti, kteří dostávali adjuvans/neoadjuvantní chemoterapii a recidiva zkušeností během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvans/neoadjuvantní chemoterapie, lze považovat za chemoterapeutický režim pro pokročilé onemocnění;

3. Existují dostatečné vzorky tkáně, které byly testovány jako PMMR (imunohistochemie) nebo MSS (PCR nebo NGS)
4. Mají alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST V1.1);
5. Skóre ECOG PS je 0 nebo 1;
6. Očekávané přežití přesahuje 3 měsíce;

7. Hlavní funkce orgánů jsou normální, což splňuje následující kritéria:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l hemoglobin ≥ 9 g/dl Počet destiček ≥ 100 x 10 ^ 9/l Míra clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, vyhodnocena pomocí celkového bilirubinu Cockcroft & Gault Formula <1,5 x upper limit of normal (ULN) Aspartate aminotransferase (AST; SGOT) and alanine aminotransferase (ALT; SGPT) ≤ 2.5 x ULN (unless liver metastasis leads to abnormal liver function, aspartate aminotransferase (AST) (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x ULN) All patients mít normální koagulační funkci. U pacientů, kteří dostávali antikoagulační terapii (s výjimkou antikoagulantů destiček), je třeba potvrdit, že INR dosáhla dostatečné terapeutické úrovně.

8. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii a podepsaly formuláře informovaných souhlasů, které prokázaly dobrou dodržování a spolupráci s sledováním;
9. Ženy s plodností: Musí souhlasit s použitím spolehlivých metod antikoncepce po dobu nejméně 180 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do posledního podávání studijního léčiva. A test HCG v séru musí být negativní do 7 dnů před zahájením studie; A musí to být nekonkující. Pokud se pacientka již menstruovala, dosud nedosáhla postmenopauzálního stavu (nepřetržitá absence menstruace po dobu ≥ 12 měsíců, žádné jiné důvody nalezené kromě menopauzy), a nezohlednila se sterilizační chirurgii (jako je hysterektomie, bilaterální tubuální ligace nebo bilaterální oophektomii;
10. U pacientů s mužskými pacienty, jejichž partnery jsou ženy s plodností, musí souhlasit s použitím spolehlivých metod antikoncepce po dobu nejméně 180 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do poslední podávání studijního léčiva. Pacienti se také musí dohodnout, že nebudou darovat spermie ve stejném časovém období.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve byl léčen TAS-102.
2. Previously received immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors (such as anti-PD-1/L1 antibodies, anti-CTLA-4 antibodies, anti-CD47 antibodies, anti-SIRP α antibodies, anti-LAG-3 antibodies, etc.), immune checkpoint agonists (such as ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antibodies, atd.), imunoterapie a jakékoli jiné léčby zaměřené na imunitní mechanismus nádoru.
3. Těžké rány, které se nehojí, vředy, které se nehojí, nebo zlomeniny, které se nehojí.
4. Známé poruchy koagulace a poruchy krvácení, které zvyšují riziko krvácení.
5. Vědci se domnívají, že pacienti pravděpodobně nebudou dodržovat plány léčby ústní léčby nebo požadavky na studium na plánovaná hodnocení.
6. Těhotná, kojící ženy nebo ty, které mohou během studijního období otěhotnět.
7. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému s nestabilním nervovým systémem nebo potřebou zvýšit dávkování steroidů pro kontrolu onemocnění centrálního nervového systému.
8. Trpí těžkými nebo nekontrolovanými aktivními akutními nebo chronickými infekcemi.
9. Trpí intersticiálním onemocněním plic a/nebo pneumonie nebo plicní arteriální hypertenzí.

Vědci se domnívají, že nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie.

11. Studujte, zda do 6 měsíců před začátkem prvního ošetření došlo k hlubokým arteriálním tromboembolickým událostem, včetně cerebrovaskulárních nehod nebo infarktu myokardu. Studujte výskyt událostí hlubokého žíly tromboembolismu do 4 týdnů před prvním ošetřením.

12. Těžká/nestabilní angina, symptomatická městnavá srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.

13. Jiné maligní nádory, včetně těch, které byly léčeny léčbou a během screeningu mají období remise kratší než 5 let. Pacienti s karcinomem děložního čípku in situ a karcinom bazálních buněk, kteří mohou být vyléčeni při vhodné léčbě, jsou osvobozeni od tohoto minimálního požadovaného období remise.

Přijímat systémovou imunosupresivní terapii (s výjimkou profylaktických nebo dlouhodobých nízkodávkových steroidů [≤ 20 mg/den prednisonu ekvivalentu]).