- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02871895
Aplikace změn biomarkerů k predikci výsledku u pacienta s těžkou sepsí (BCSS)
Aplikace změn biomarkerů k predikci výsledku u pacientů s těžkou sepsí
V roce 2004 zavedla kampaň Surviving Sepsis Campaign (SSC) pokyny pro zvládání těžké sepse a septického šoku, stejně jako strategie pro implementaci u lůžka. Doporučení k léčbě byla uspořádána do dvou svazků. V mezinárodní studii, která zahrnovala dospělé pacienty s těžkou sepsí přijaté na tyto jednotky intenzivní péče, výzkumníci zjistili, že zatímco úmrtnost na těžkou sepsi je vysoká (44,5 %), dodržování balíčků resuscitace a managementu je ve velké části Asie obecně nedostatečné. Vyšetřovatelé potřebují identifikovat pacienty s rizikem vysoké hospitalizační úmrtnosti, aby mohli podniknout příslušné kroky.
Z jejich minulých studií vědci zjistili, že sepse zahrnovala zánět a koagulaci. Postižení více orgánů bylo spojeno s interakcí nových biomarkerů, jako jsou cytokiny. K dispozici jsou omezené údaje týkající se porovnávání a aplikace biomarkerů různých charakteristik při léčbě sepse. Současná detekce více cytokinů může poskytnout významné prognostické informace. U jiných biomarkerů byla předložena slibná pozorovací data, ale jejich potenciál je třeba vyhodnotit ve velkých, dobře navržených prospektivních intervenčních studiích, než bude možné doporučit klinické použití. Kromě toho bylo mnoho klinických studií o biomarkerech zmateno nedostatkem standardní péče o pacienty s těžkou sepsí.
Zde vyšetřovatelé provedli systematickou studii zaměřenou na vyhodnocení
- individuální a kombinovaná diagnostická přesnost biomarkerů pro predikci mortality;
- zda je pro výše uvedenou předpověď užitečnější změna trendu v úrovni biomarkerů;
- který biomarker nebo kombinace biomarkerů zkontroluje, může předpovědět pacienty s rizikem vývoje s těžkými orgánovými dysfunkcemi.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Proměnné budou testovány na jejich asociaci s výsledkem pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu pro kategorická data a Mann-Whitneyho U testu pro numerická data. Porovnání různých skupin bude provedeno pomocí Mann-Whitneyho U testu pro numerická data a pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu pro kategorická data. Časový průběh plazmatických hladin biomarkerů bude hodnocen analýzou rozptylu. Multivariační analýza bude provedena pomocí modelu logistické regrese k odhadu poměru pravděpodobnosti selhání orgánů a úmrtí spolu s 95% intervalem spolehlivosti (CI). Postupy přímého a zpětného výběru budou použity k opakovanému výběru proměnných potenciálně souvisejících se smrtí.
Diskriminace bude posouzena pomocí oblasti pod křivkou operační charakteristiky přijímače, aby se vyhodnotilo, jak dobře model odlišil pacienty, kteří žili, od těch, kteří zemřeli, a zda došlo k progresi orgánové dysfunkce. Analýza přežití bude provedena pomocí Kaplan-Meierových křivek a log-rank testu. Analýzy budou dokončeny a dvoustranné p<0,05 bude považováno za významné.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Nábor
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- ChiHan Huang, Bachelor
- Telefonní číslo: 2858 886 077317123
- E-mail: cheryl60286@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká sepse
- Septický šok
Kritéria vyloučení:
- Pacienti jsou mladší 18 let
- Pacienti jsou imunokompromitovaní (léčba kortikosteroidy >1 mg/kg ekvivalent prednisonu)
- příjemci transplantace kostní dřeně nebo orgánů,
- Leukopenie [počet bílých krvinek < 109/l] nebo neutropenie [počet polymorfonukleárních granulocytů <0,5 109/l]
- Hematologická malignita
- Syndrom získané imunodeficience
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj skóre imunitní dysfunkce pro predikci 28denní mortality pacientů se sepsí
Časové okno: výchozí a 4 týdny, až 24 týdnů
|
Několik existujících skórovacích systémů vyvinutých pro predikci úmrtnosti, jako je APACHE II a skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA skóre).
Žádný z nich však nezohledňuje stav imunitní dysfunkce.
Se značným stupněm heterogenity v odpovědi sepse od cytokinové bouře po imunoparalýzu je zapotřebí lepší stratifikace pacientů.
Výzkumníci se zaměřili na vývoj a validaci skórovacího systému (minimum: 0 až maximum: 6 skóre), který může určit stav imunitní dysfunkce pacientů související s výsledky.
|
výchozí a 4 týdny, až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhoršené stadium dynamického akutního poškození ledvin (AKI) spojené s imunitní dysfunkcí a vyšší mortalitou u septických pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče
Časové okno: výchozí a 4 týdny, až 24 týdnů
|
Na mechanismu se podílela řada zánětlivých cytokinů, které byly spojeny se závažností a zhoršením AKI.
Předpokládali jsme, že dynamická změna AKI obsahuje ještě lepší prediktivní hodnotu, než abychom hodnotili AKI v jediném časovém bodě.
Septické pacienty jsme kategorizovali do 4 skupin na základě variace stadia AKI.
Kromě srovnání úmrtnosti jsme také provedli výzkum vztahů imunitních cytokinů u těchto pacientů se sepsí.
|
výchozí a 4 týdny, až 24 týdnů
|
|
Zjistit, zda delta pulzní tlak v den 3 ve srovnání se dnem 1 ovlivňuje výsledky přežití u pacientů, u kterých byla diagnostikována sepse a septický šok.
Časové okno: výchozí stav a 4 týdny
|
Pulzní tlak je rozdíl mezi systolickým a diastolickým krevním tlakem.
Vzniká interakcí srdeční ejekce a vlastností arteriálního oběhu.
Široký pulzní tlak je spojen se zvýšenou kardiovaskulární mortalitou.
Rozšířený pulzní tlak byl však navržen jako potenciální prognostický indikátor snížení mortality u pacientů se sepsí v retrospektivním přehledu elektronických lékařských záznamů.
V klinické praxi může kolísání pulzního tlaku pomoci předpovídat reakci na tekutiny u pacientů.
Dále jsme se snažili zjistit, zda stratifikace septických pacientů podle změn pulsního tlaku (hodnota pulsního tlaku 3. den minus hodnota pulsního tlaku 1. den) a stavu, zda stále potřebují vazopresor 3. den, může pomoci předpovědět přežití.
Imunitní odpověď hostitele na sepsi během progrese může hrát důležitou roli.
|
výchozí stav a 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wen-Feng Fang, M.D., Chang Gung Memorial Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Neveu H, Kleinknecht D, Brivet F, Loirat P, Landais P. Prognostic factors in acute renal failure due to sepsis. Results of a prospective multicentre study. The French Study Group on Acute Renal Failure. Nephrol Dial Transplant. 1996 Feb;11(2):293-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027256.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Shiramizo SC, Marra AR, Durao MS, Paes AT, Edmond MB, Pavao dos Santos OF. Decreasing mortality in severe sepsis and septic shock patients by implementing a sepsis bundle in a hospital setting. PLoS One. 2011;6(11):e26790. doi: 10.1371/journal.pone.0026790. Epub 2011 Nov 3.
- Nguyen HB, Corbett SW, Steele R, Banta J, Clark RT, Hayes SR, Edwards J, Cho TW, Wittlake WA. Implementation of a bundle of quality indicators for the early management of severe sepsis and septic shock is associated with decreased mortality. Crit Care Med. 2007 Apr;35(4):1105-12. doi: 10.1097/01.CCM.0000259463.33848.3D.
- Phua J, Koh Y, Du B, Tang YQ, Divatia JV, Tan CC, Gomersall CD, Faruq MO, Shrestha BR, Gia Binh N, Arabi YM, Salahuddin N, Wahyuprajitno B, Tu ML, Wahab AY, Hameed AA, Nishimura M, Procyshyn M, Chan YH; MOSAICS Study Group. Management of severe sepsis in patients admitted to Asian intensive care units: prospective cohort study. BMJ. 2011 Jun 13;342:d3245. doi: 10.1136/bmj.d3245.
- Salluh JI, Bozza PT. Biomarkers of sepsis: lost in translation? Crit Care Med. 2008 Jul;36(7):2192-4. doi: 10.1097/CCM.0b013e31817c0cd8. No abstract available.
- Jones AE, Puskarich MA. Is lactate the "Holy Grail" of biomarkers for sepsis prognosis? Crit Care Med. 2009 May;37(5):1812-3. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a09487. No abstract available.
- Schuetz P, Haubitz S, Mueller B. Do sepsis biomarkers in the emergency room allow transition from bundled sepsis care to personalized patient care? Curr Opin Crit Care. 2012 Aug;18(4):341-9. doi: 10.1097/MCC.0b013e328354b2c8.
- Kwak SH, Wang XQ, He Q, Fang WF, Mitra S, Bdeir K, Ploplis VA, Xu Z, Idell S, Cines D, Abraham E. Plasminogen activator inhibitor-1 potentiates LPS-induced neutrophil activation through a JNK-mediated pathway. Thromb Haemost. 2006 May;95(5):829-35.
- Wang XQ, Bdeir K, Yarovoi S, Cines DB, Fang W, Abraham E. Involvement of the urokinase kringle domain in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. J Immunol. 2006 Oct 15;177(8):5550-7. doi: 10.4049/jimmunol.177.8.5550.
- Hoke TS, Douglas IS, Klein CL, He Z, Fang W, Thurman JM, Tao Y, Dursun B, Voelkel NF, Edelstein CL, Faubel S. Acute renal failure after bilateral nephrectomy is associated with cytokine-mediated pulmonary injury. J Am Soc Nephrol. 2007 Jan;18(1):155-64. doi: 10.1681/ASN.2006050494. Epub 2006 Dec 13.
- Lin MC, Leung SY, Fang WF, Chin CH, Chung KF. Down-regulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) in the mouse diaphragm during sepsis. Chang Gung Med J. 2010 Sep-Oct;33(5):501-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMRPG8B1063
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .