- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02871895
Zastosowanie zmiany biomarkerów do przewidywania wyników leczenia pacjenta z ciężką sepsą (BCSS)
Zastosowanie zmiany biomarkerów do przewidywania wyników leczenia pacjentów z ciężką sepsą
W 2004 r. organizacja Surviving Sepsis Campaign (SSC) wprowadziła wytyczne postępowania w przypadku ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego, a także strategie wdrażania przy łóżku chorego. Zalecenia dotyczące leczenia zostały podzielone na dwa pakiety. W międzynarodowym badaniu obejmującym dorosłych pacjentów z ciężką sepsą przyjmowanych na te oddziały intensywnej terapii, badacze stwierdzili, że chociaż śmiertelność z powodu ciężkiej sepsy jest wysoka (44,5%), zgodność z pakietami resuscytacji i zarządzania jest ogólnie niska w większości Azji. Badacze muszą zidentyfikować pacjentów zagrożonych wysoką śmiertelnością wewnątrzszpitalną, aby podjąć odpowiednie kroki.
Na podstawie wcześniejszych badań badacze odkryli, że posocznica obejmowała stan zapalny i koagulację. Zajęcie wielu narządów było związane z interakcją nowych biomarkerów, takich jak cytokiny. Istnieją ograniczone dane dotyczące porównywania i stosowania biomarkerów o różnej charakterystyce w leczeniu sepsy. Jednoczesne wykrycie wielu cytokin może dostarczyć istotnych informacji prognostycznych. W przypadku innych biomarkerów przedstawiono obiecujące dane obserwacyjne, ale ich potencjał należy ocenić w dobrze zaprojektowanych prospektywnych badaniach interwencyjnych na dużą skalę, zanim będzie można zalecić ich zastosowanie kliniczne. Poza tym wiele badań klinicznych dotyczących biomarkerów było zakłóconych przez brak standardowej opieki nad pacjentem z ciężką sepsą.
Tutaj badacze przeprowadzili systematyczne badanie mające na celu ocenę
- indywidualna i połączona dokładność diagnostyczna biomarkerów do przewidywania śmiertelności;
- czy zmiana trendu poziomu biomarkerów jest bardziej użyteczna dla powyższej predykcji;
- który biomarker lub sprawdzona kombinacja biomarkerów może przewidzieć pacjentów z ryzykiem ewolucji z ciężkimi dysfunkcjami narządów.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zmienne zostaną przetestowane pod kątem ich związku z wynikiem przy użyciu testu chi-kwadrat Pearsona dla danych kategorycznych i testu U Manna-Whitneya dla danych liczbowych. Porównanie różnych grup zostanie przeprowadzone przy użyciu testu U Manna-Whitneya dla danych liczbowych i testu chi-kwadrat Pearsona dla danych kategorycznych. Przebieg w czasie poziomów biomarkerów w osoczu zostanie oceniony przez analizę wariancji. Analiza wieloczynnikowa zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu regresji logistycznej w celu oszacowania ilorazu szans niewydolności narządowej i zgonu, wraz z 95% przedziałem ufności (CI). Procedury selekcji do przodu i do tyłu zostaną wykorzystane do iteracyjnego wyboru zmiennych potencjalnie związanych ze śmiercią.
Dyskryminacja zostanie oceniona przy użyciu obszaru pod krzywą charakterystyki działania odbiornika, aby ocenić, jak dobrze model odróżnia pacjentów, którzy przeżyli od tych, którzy zmarli i czy postęp dysfunkcji narządu. Analiza przeżycia zostanie przeprowadzona przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera i testu log-rank. Analizy zostaną zakończone, a dwustronne p<0,05 zostanie uznane za istotne.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan
- Rekrutacyjny
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- ChiHan Huang, Bachelor
- Numer telefonu: 2858 886 077317123
- E-mail: cheryl60286@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciężka sepsa
- Wstrząs septyczny
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci mają < 18 lat
- Pacjenci z obniżoną odpornością (leczenie kortykosteroidami >1 mg/kg równoważne prednizonowi)
- biorcy szpiku kostnego lub przeszczepów organów,
- Leukopenia [liczba białych krwinek < 109/l] lub neutropenia [liczba granulocytów polimorfojądrowych < 0,5 109/l]
- Nowotwór hematologiczny
- Zespół nabytego niedoboru odporności
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opracowanie wyniku dysfunkcji immunologicznej w celu przewidywania 28-dniowej śmiertelności pacjentów z sepsą
Ramy czasowe: wartości początkowej i 4 tygodnie, do 24 tygodni
|
Kilka istniejących systemów punktacji opracowanych do przewidywania śmiertelności, takich jak APACHE II i Sequential Organ Failure Assessment score (wynik SOFA).
Jednak żaden z nich nie bierze pod uwagę stanu dysfunkcji układu odpornościowego.
Ze względu na znaczny stopień heterogeniczności odpowiedzi na posocznicę, od burzy cytokin po porażenie immunologiczne, konieczna jest lepsza stratyfikacja pacjentów.
Celem badaczy było opracowanie i zweryfikowanie systemu punktacji (minimum: 0 do maksimum: 6 punktów), który może określać stan dysfunkcji układu odpornościowego pacjentów w odniesieniu do wyników.
|
wartości początkowej i 4 tygodnie, do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pogorszenie stadium dynamicznego ostrego uszkodzenia nerek (AKI) związane z dysfunkcją układu immunologicznego i wyższą śmiertelnością u pacjentów z sepsą przyjętych na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: wartości początkowej i 4 tygodnie, do 24 tygodni
|
Szereg cytokin zapalnych uczestniczyło w mechanizmie i wiązało się z ciężkością i pogorszeniem AKI.
Przyjęliśmy raczej dynamiczną zmianę AKI zawierającą jeszcze lepszą wartość predykcyjną niż ocenę AKI w jednym punkcie czasowym.
Podzieliliśmy pacjentów z sepsą na 4 grupy w oparciu o zmienność stadium AKI.
Oprócz porównania śmiertelności przeprowadziliśmy również badanie związków cytokin immunologicznych u tych pacjentów z sepsą.
|
wartości początkowej i 4 tygodnie, do 24 tygodni
|
|
Aby określić, czy ciśnienie tętna delta w dniu 3 w porównaniu z dniem 1 wpływa na wyniki przeżycia u pacjentów, u których zdiagnozowano posocznicę i wstrząs septyczny.
Ramy czasowe: linii podstawowej i 4 tyg
|
Ciśnienie tętna to różnica między skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi.
Wynika to z interakcji wyrzutu serca i właściwości krążenia tętniczego.
Szerokie ciśnienie tętna wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Jednak poszerzone ciśnienie tętna zostało zasugerowane jako potencjalny wskaźnik prognostyczny zmniejszonej śmiertelności u pacjentów z sepsą w retrospektywnym przeglądzie elektronicznej dokumentacji medycznej.
W praktyce klinicznej zmiana ciśnienia tętna może pomóc w przewidywaniu reaktywności płynów u pacjentów.
Ponadto staraliśmy się ustalić, czy stratyfikacja pacjentów z sepsą według zmian ciśnienia tętna (wartość ciśnienia tętna w dniu 3 minus wartość ciśnienia tętna w dniu 1) i status, czy nadal potrzebują środka wazopresyjnego w dniu 3, może pomóc przewidzieć przetrwanie.
Ważną rolę może odgrywać odpowiedź immunologiczna gospodarza na posocznicę podczas progresji.
|
linii podstawowej i 4 tyg
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wen-Feng Fang, M.D., Chang Gung Memorial Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Neveu H, Kleinknecht D, Brivet F, Loirat P, Landais P. Prognostic factors in acute renal failure due to sepsis. Results of a prospective multicentre study. The French Study Group on Acute Renal Failure. Nephrol Dial Transplant. 1996 Feb;11(2):293-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027256.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Shiramizo SC, Marra AR, Durao MS, Paes AT, Edmond MB, Pavao dos Santos OF. Decreasing mortality in severe sepsis and septic shock patients by implementing a sepsis bundle in a hospital setting. PLoS One. 2011;6(11):e26790. doi: 10.1371/journal.pone.0026790. Epub 2011 Nov 3.
- Nguyen HB, Corbett SW, Steele R, Banta J, Clark RT, Hayes SR, Edwards J, Cho TW, Wittlake WA. Implementation of a bundle of quality indicators for the early management of severe sepsis and septic shock is associated with decreased mortality. Crit Care Med. 2007 Apr;35(4):1105-12. doi: 10.1097/01.CCM.0000259463.33848.3D.
- Phua J, Koh Y, Du B, Tang YQ, Divatia JV, Tan CC, Gomersall CD, Faruq MO, Shrestha BR, Gia Binh N, Arabi YM, Salahuddin N, Wahyuprajitno B, Tu ML, Wahab AY, Hameed AA, Nishimura M, Procyshyn M, Chan YH; MOSAICS Study Group. Management of severe sepsis in patients admitted to Asian intensive care units: prospective cohort study. BMJ. 2011 Jun 13;342:d3245. doi: 10.1136/bmj.d3245.
- Salluh JI, Bozza PT. Biomarkers of sepsis: lost in translation? Crit Care Med. 2008 Jul;36(7):2192-4. doi: 10.1097/CCM.0b013e31817c0cd8. No abstract available.
- Jones AE, Puskarich MA. Is lactate the "Holy Grail" of biomarkers for sepsis prognosis? Crit Care Med. 2009 May;37(5):1812-3. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a09487. No abstract available.
- Schuetz P, Haubitz S, Mueller B. Do sepsis biomarkers in the emergency room allow transition from bundled sepsis care to personalized patient care? Curr Opin Crit Care. 2012 Aug;18(4):341-9. doi: 10.1097/MCC.0b013e328354b2c8.
- Kwak SH, Wang XQ, He Q, Fang WF, Mitra S, Bdeir K, Ploplis VA, Xu Z, Idell S, Cines D, Abraham E. Plasminogen activator inhibitor-1 potentiates LPS-induced neutrophil activation through a JNK-mediated pathway. Thromb Haemost. 2006 May;95(5):829-35.
- Wang XQ, Bdeir K, Yarovoi S, Cines DB, Fang W, Abraham E. Involvement of the urokinase kringle domain in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. J Immunol. 2006 Oct 15;177(8):5550-7. doi: 10.4049/jimmunol.177.8.5550.
- Hoke TS, Douglas IS, Klein CL, He Z, Fang W, Thurman JM, Tao Y, Dursun B, Voelkel NF, Edelstein CL, Faubel S. Acute renal failure after bilateral nephrectomy is associated with cytokine-mediated pulmonary injury. J Am Soc Nephrol. 2007 Jan;18(1):155-64. doi: 10.1681/ASN.2006050494. Epub 2006 Dec 13.
- Lin MC, Leung SY, Fang WF, Chin CH, Chung KF. Down-regulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) in the mouse diaphragm during sepsis. Chang Gung Med J. 2010 Sep-Oct;33(5):501-8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMRPG8B1063
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .