- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02871895
Biomarkkerien muutoksen soveltaminen vaikeasta sepsisestä kärsivän potilaan lopputuloksen ennustamiseen (BCSS)
Biomarkkerien muutoksen soveltaminen vaikeasta sepsisestä kärsivien potilaiden tulosten ennustamiseen
Vuonna 2004 Surviving Sepsis Campaign (SSC) esitteli ohjeet vakavan sepsiksen ja septisen shokin hallintaan sekä strategioita vuodevieraan toteuttamiseen. Hoito-suositukset koottiin kahteen nippuun. Kansainvälisessä tutkimuksessa, jossa näihin tehohoitoyksiköihin otettiin aikuisia potilaita, joilla oli vaikea sepsis, tutkijat havaitsivat, että vaikka kuolleisuus vakavaan sepsikseen on korkea (44,5 %), elvytys- ja hoitopakettien noudattaminen on yleensä huonoa suuressa osassa Aasiaa. Tutkijoiden on tunnistettava potilaat, joilla on korkea sairaalakuolleisuuden riski, voidakseen ryhtyä asianmukaisiin toimiin.
Aiemmissa tutkimuksissaan tutkijat havaitsivat, että sepsikseen liittyi tulehdus ja koagulaatio. Useiden elinten osallistuminen liittyi uusien biomarkkerien, kuten sytokiinien, vuorovaikutukseen. Erilaisten biomarkkerien vertailusta ja soveltamisesta sepsiksen hoidossa on vain vähän tietoa. Useiden sytokiinien samanaikainen havaitseminen voi tarjota merkittävää ennustetietoa. Muista biomarkkereista on esitetty lupaavia havaintotietoja, mutta niiden potentiaali on arvioitava laajamittaisissa, hyvin suunnitelluissa prospektiivisissä interventiotutkimuksissa, ennen kuin kliinistä käyttöä voidaan suositella. Sen lisäksi, että monet kliiniset tutkimukset biomarkkereista hämmentyivät sen puutteen vuoksi vakavien sepsispotilaiden tavanomaisen nippuhoidon puutteessa.
Täällä tutkijat suorittivat systemaattisen tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli arvioida
- biomarkkerien yksilöllinen ja yhdistetty diagnostinen tarkkuus kuolleisuuden ennustamiseen;
- onko biomarkkeritason trendimuutos hyödyllisempi yllä olevaan ennusteeseen;
- mikä biomarkkeri tai biomarkkeriyhdistelmä voi ennustaa potilaita, joilla on vakavien elinten toimintahäiriöiden riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Muuttujien yhteys tulokseen testataan käyttämällä Pearsonin khin neliötestiä kategorisille tiedoille ja Mann-Whitney U -testiä numeerisille tiedoille. Eri ryhmien vertailu suoritetaan käyttämällä Mann-Whitney U -testiä numeerisille tiedoille ja Pearsonin khin neliö -testiä kategorisille tiedoille. Biomarkkeriplasmatasojen ajan kuluminen arvioidaan varianssianalyysillä. Monimuuttuja-analyysi suoritetaan käyttämällä logistista regressiomallia, jotta voidaan arvioida elinten vajaatoiminnan ja kuoleman todennäköisyyssuhde sekä 95 %:n luottamusväli (CI). Eteenpäin ja taaksepäin -valintamenettelyjä käytetään valitsemaan iteratiivisesti kuolemaan mahdollisesti liittyviä muuttujia.
Syrjintä arvioidaan käyttämällä vastaanottimen toimintakäyrän alla olevaa aluetta sen arvioimiseksi, kuinka hyvin malli erotti eläneet potilaat kuolleista ja etenikö elinten toimintahäiriö. Eloonjäämisanalyysi suoritetaan käyttämällä Kaplan-Meier-käyriä ja log-rank-testiä. Analyysit valmistuvat ja kaksisuuntaista p<0,05:tä pidetään merkittävänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Rekrytointi
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- ChiHan Huang, Bachelor
- Puhelinnumero: 2858 886 077317123
- Sähköposti: cheryl60286@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea sepsis
- Septinen shokki
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat ovat alle 18-vuotiaita
- Potilaiden immuunivaste on heikentynyt (kortikosteroidihoito > 1 mg/kg ekvivalentti prednisonia)
- luuytimen tai elinsiirron vastaanottajat,
- Leukopenia [valkosolujen määrä < 109/l] tai neutropenia [polymorfonukleaaristen granulosyyttien määrä <0,5 109/l]
- Hematologinen pahanlaatuisuus
- Hankittu immuunipuutosoireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunihäiriöpisteiden kehittäminen sepsispotilaiden 28 päivän kuolleisuuden ennustamiseksi
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikkoa, jopa 24 viikkoa
|
Useita olemassa olevia kuolleisuuden ennustamiseen kehitettyjä pisteytysjärjestelmiä, kuten APACHE II ja Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA-pisteet).
Mikään näistä ei kuitenkaan ota huomioon immuunijärjestelmän toimintahäiriötä.
Koska sepsisvasteen heterogeenisuusaste vaihtelee sytokiinimyrskystä immunohalvaukseen, potilaan parempaa kerrostumista tarvitaan.
Tutkijat pyrkivät kehittämään ja validoimaan pisteytysjärjestelmän (minimi: 0 - maksimi: 6 pistettä), joka voi määrittää potilaiden immuunijärjestelmän toimintahäiriön tilan tuloksiin liittyen.
|
lähtötilanne ja 4 viikkoa, jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Heikentynyt dynaaminen akuutti munuaisvaurio (AKI) -vaihe, joka liittyy immuunijärjestelmän toimintahäiriöön ja korkeampaan kuolleisuuteen tehohoitoosastolle otetuilla septisilla potilailla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikkoa, jopa 24 viikkoa
|
Sarja tulehduksellisia sytokiinejä osallistui mekanismiin ja liittyi AKI:n vaikeuteen ja pahenemiseen.
Oletimme AKI:n dynaamisen muutoksen sisältävän vielä paremman ennustusarvon sen sijaan, että arvioisimme AKI:tä yhdessä aikapisteessä.
Luokittelimme septiset potilaat 4 ryhmään AKI-vaiheen vaihtelun perusteella.
Kuolleisuusvertailun lisäksi tutkimme myös immuunisytokiinien suhteita näillä sepsispotilailla.
|
lähtötilanne ja 4 viikkoa, jopa 24 viikkoa
|
|
Sen määrittämiseksi, vaikuttaako deltapulssin paine päivänä 3 verrattuna päivään 1 eloonjäämistuloksiin potilailla, joilla on diagnosoitu sepsis ja septinen sokki.
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikkoa
|
Pulssipaine on ero systolisen ja diastolisen verenpaineen välillä.
Se johtuu sydämen ejektion ja valtimoveren ominaisuuksien vuorovaikutuksesta.
Laaja pulssipaine liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen.
Laajentunutta pulssipainetta ehdotettiin kuitenkin mahdolliseksi prognostiseksi indikaattoriksi vähentyneestä kuolleisuudesta sepsispotilailla retrospektiivisessä sähköisessä potilastietokatsauksessa.
Kliinisessä käytännössä pulssin paineen vaihtelu voi auttaa ennustamaan potilaiden nesteherkkyyttä.
Lisäksi pyrimme määrittämään, voisiko septisten potilaiden kerrostuminen pulssin paineen muutosten mukaan (päivän 3 pulssin paineen arvo miinus pulssin paineen arvo päivän 1 mukaan) ja sen tilan mukaan, tarvitseeko edelleen vasopressoria päivänä 3. eloonjääminen.
Isännän immuunivaste sepsikselle etenemisen aikana voi olla tärkeä rooli.
|
lähtötilanne ja 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wen-Feng Fang, M.D., Chang Gung Memorial Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Neveu H, Kleinknecht D, Brivet F, Loirat P, Landais P. Prognostic factors in acute renal failure due to sepsis. Results of a prospective multicentre study. The French Study Group on Acute Renal Failure. Nephrol Dial Transplant. 1996 Feb;11(2):293-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027256.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Shiramizo SC, Marra AR, Durao MS, Paes AT, Edmond MB, Pavao dos Santos OF. Decreasing mortality in severe sepsis and septic shock patients by implementing a sepsis bundle in a hospital setting. PLoS One. 2011;6(11):e26790. doi: 10.1371/journal.pone.0026790. Epub 2011 Nov 3.
- Nguyen HB, Corbett SW, Steele R, Banta J, Clark RT, Hayes SR, Edwards J, Cho TW, Wittlake WA. Implementation of a bundle of quality indicators for the early management of severe sepsis and septic shock is associated with decreased mortality. Crit Care Med. 2007 Apr;35(4):1105-12. doi: 10.1097/01.CCM.0000259463.33848.3D.
- Phua J, Koh Y, Du B, Tang YQ, Divatia JV, Tan CC, Gomersall CD, Faruq MO, Shrestha BR, Gia Binh N, Arabi YM, Salahuddin N, Wahyuprajitno B, Tu ML, Wahab AY, Hameed AA, Nishimura M, Procyshyn M, Chan YH; MOSAICS Study Group. Management of severe sepsis in patients admitted to Asian intensive care units: prospective cohort study. BMJ. 2011 Jun 13;342:d3245. doi: 10.1136/bmj.d3245.
- Salluh JI, Bozza PT. Biomarkers of sepsis: lost in translation? Crit Care Med. 2008 Jul;36(7):2192-4. doi: 10.1097/CCM.0b013e31817c0cd8. No abstract available.
- Jones AE, Puskarich MA. Is lactate the "Holy Grail" of biomarkers for sepsis prognosis? Crit Care Med. 2009 May;37(5):1812-3. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a09487. No abstract available.
- Schuetz P, Haubitz S, Mueller B. Do sepsis biomarkers in the emergency room allow transition from bundled sepsis care to personalized patient care? Curr Opin Crit Care. 2012 Aug;18(4):341-9. doi: 10.1097/MCC.0b013e328354b2c8.
- Kwak SH, Wang XQ, He Q, Fang WF, Mitra S, Bdeir K, Ploplis VA, Xu Z, Idell S, Cines D, Abraham E. Plasminogen activator inhibitor-1 potentiates LPS-induced neutrophil activation through a JNK-mediated pathway. Thromb Haemost. 2006 May;95(5):829-35.
- Wang XQ, Bdeir K, Yarovoi S, Cines DB, Fang W, Abraham E. Involvement of the urokinase kringle domain in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. J Immunol. 2006 Oct 15;177(8):5550-7. doi: 10.4049/jimmunol.177.8.5550.
- Hoke TS, Douglas IS, Klein CL, He Z, Fang W, Thurman JM, Tao Y, Dursun B, Voelkel NF, Edelstein CL, Faubel S. Acute renal failure after bilateral nephrectomy is associated with cytokine-mediated pulmonary injury. J Am Soc Nephrol. 2007 Jan;18(1):155-64. doi: 10.1681/ASN.2006050494. Epub 2006 Dec 13.
- Lin MC, Leung SY, Fang WF, Chin CH, Chung KF. Down-regulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) in the mouse diaphragm during sepsis. Chang Gung Med J. 2010 Sep-Oct;33(5):501-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMRPG8B1063
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .