PŘIROZENÁ ovariální stimulace (NATOS)
Inovativní protokol řízené ovariální hyperstimulace (COH), který kombinuje dostupnost velkých oocytů a fyziologické estrogenní prostředí pro dobrou prognózu pacientek s oplodněním in vitro a přenosem embrya (IVF-ET)
K překonání nevhodných účinků řízené ovariální hyperstimulace (COH) při zachování dostupnosti velkých oocytů vyvinuli výzkumníci inovativní protokol (NATural Ovarian Stimulation), který disociuje produkci E2 od vývoje více folikulů.
Účelem této prospektivní, randomizované studie je prokázat, že v populaci IVF-ET s dobrou prognózou fyziologické prostředí E2 vyplývající z NATOS významně zlepšuje výsledek IVF-ET ve srovnání s konvenčním protokolem antagonistů GnRH.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kontrolovaná ovariální hyperstimulace (COH) se snaží zlepšit výsledky IVF-ET zvýšením dostupnosti oocytů a embryí v průběhu cyklu. Přesto koexistence více preovulačních folikulů vyvolává povinné změny v endokrinním prostředí folikulární fáze. Nejzřetelnější z nich jsou extrémně vysoké hladiny sérového estradiolu (E2). Ukázalo se, že 10 až 15násobné zvýšení hladin E2 v důsledku COH vyvolává nežádoucí důsledky jak v kvalitě embryí, tak v receptivitě dělohy.
Výzkumníci proto vypracovali inovativní protokol COH (NATural Ovarian Stimulation), který se zaměřoval na oddělení produkce E2 od vývoje více folikulů. Aby dosáhli tohoto účinku, prakticky omezili endogenní produkci LH použitím dávek antagonisty GnRH, které byly dostatečně silné a časté, aby udržely hladiny E2 kolem fyziologického rozmezí během standardního podávání pouze exogenního FSH. Vzhledem k tomu, že vysoké hladiny E2 jsou běžně dosahovány u pacientů s normální výbavou folikulů, NATOS by se mělo zaměřit na tuto skupinu kandidátů IVF-ET s dobrou prognózou. Tento nový přístup COH byl skutečně poprvé testován v pilotní studii, která zahrnovala 15 kandidátů IVF-ET s dobrou prognózou ve věku 25–35 let, kteří se dobrovolně dobrovolně podrobili NATOS. 11 z 15 pacientek dosáhlo těhotenství. Tyto pilotní výsledky je podnítily k provedení prospektivní, randomizované studie, která měla prokázat, že v populaci IVF-ET s dobrou prognózou fyziologické prostředí E2 vyplývající z NATOS významně zlepšuje výsledek IVF-ET ve srovnání s konvenčním protokolem antagonisty GnRH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clamart, Francie, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- kandidáti IVF-ET (kromě PGD a dárce oocytů);
- Index tělesné hmotnosti od 18 do 30 kg/m2;
- nekuřáci;
- Pravidelné menstruační cykly (25-35 dní);
- Přítomnost obou vaječníků;
- počet antrálních folikulů (folikuly měřící od 3 do 10 mm v průměru) v rozmezí od 10 do 30 ve dnech cyklu 2 až 4;
- Hladiny AMH v séru v rozmezí od 0,5 do 5,0 ng/ml;
- Normální endometrium při ultrazvuku (US) a/nebo hysteroskopii;
- Podepsán informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Iatrogenní ovariální insuficience (chirurgie, radioterapie, chemoterapie);
- Abnormality dělohy, jak byly prokázány ultrazvukem pánve a/nebo hysteroskopií;
- Obvyklé kontraindikace COH (riziko rakoviny, poruchy srážlivosti krve atd.)
- Renální insuficience
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Základní terapie, která je obvyklou léčbou COH:
|
225 až 450 IU/d; od 2. dne menstruačního cyklu dále
0,25 mg/den, počínaje 6. dnem Gonal-F®.
1,5 mg/den (6 ampulí po 0,25 mg), počínaje dnem 1 (S1) léčby Gonal-F® až do dhCG
|
|
Experimentální: Skupina NATOS
Základní terapie, která je obvyklou léčbou COH:
Léčba antagonisty GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) bude posílena a pacienti budou dostávat 1,5 mg/den (6 ampulí po 0,25 mg), SC, počínaje dnem 1 (S1) léčby Gonal-F® až do dhCG |
225 až 450 IU/d; od 2. dne menstruačního cyklu dále
0,25 mg/den, počínaje 6. dnem Gonal-F®.
1,5 mg/den (6 ampulí po 0,25 mg), počínaje dnem 1 (S1) léčby Gonal-F® až do dhCG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živé narození získané po IVF-ET
Časové okno: 1 měsíc po porodu
|
Živý porod definovaný jako porod ≥ 22 týdnů amenorey
|
1 měsíc po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: Při odběru oocytů (14±8 dní po zahájení léčby)
|
Při odběru oocytů (14±8 dní po zahájení léčby)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet získaných embryí
Časové okno: V den 2 vývoje embrya
|
V den 2 vývoje embrya
|
|
|
Klinické těhotenství
Časové okno: 7 týdnů amenorey
|
Klinické těhotenství definované jako těhotenství s gestačním váčkem detekovatelným v USA po 7 týdnech amenorey
|
7 týdnů amenorey
|
|
Implantace embrya
Časové okno: 7 týdnů amenorey
|
Embryo implantace definovaná jako celkový počet nitroděložních gestačních váčků dělený celkovým počtem přenesených embryí
|
7 týdnů amenorey
|
|
Potrat
Časové okno: Mezi 7. a 13. týdnem amenorey
|
Potrat definovaný jako ztráta těhotenství mezi 7. a 13. týdnem amenorey
|
Mezi 7. a 13. týdnem amenorey
|
|
Embryo "špičkové" kvality
Časové okno: 4 a 5 dnů po podání hCG
|
Údaje o embryích hodnocené počtem embryí s odpovídající morfologií
|
4 a 5 dnů po podání hCG
|
|
Blastulace
Časové okno: 7 dní po podání hCG
|
Počet štěpících se embryí, která dosáhla stadia blastocysty
|
7 dní po podání hCG
|
|
Nežádoucí účinky vyskytující se během COH
Časové okno: Během prvních 30 dnů po zahájení léčby;
|
Přítomnost ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) +/- závažnost se měří pomocí hodnotící stupnice OHSS
|
Během prvních 30 dnů po zahájení léčby;
|
|
Gestační věk při porodu
Časové okno: 1 měsíc po porodu
|
1 měsíc po porodu
|
|
|
Váha při narození
Časové okno: 1 měsíc po porodu
|
1 měsíc po porodu
|
|
|
Těhotenské komplikace
Časové okno: 1 měsíc po porodu
|
předporodní krvácení, abrupce placenty, hypertenzní poruchy a perinatální mortalita
|
1 měsíc po porodu
|
|
Kvalita života pacienta během COH
Časové okno: Po 14 dnech od zahájení léčby cetrotidem (plus minus 8 dní)
|
Fertiqol upraven
|
Po 14 dnech od zahájení léčby cetrotidem (plus minus 8 dní)
|
|
Snížené hladiny E2 v séru na dhCG (< 800 pg/ml)
Časové okno: den podání hCG
|
hladiny E2 v séru budou měřeny z každého vzorku krve získaného během COH
|
den podání hCG
|
|
Hladiny androgenů v séru během COH
Časové okno: Během prvních 19 dnů po zahájení léčby cetrotidem (plus minus 8 dnů)
|
Hladiny androgenů v séru (testosteron, SHBG, androstendion)
|
Během prvních 19 dnů po zahájení léčby cetrotidem (plus minus 8 dnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P150947
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .