- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02892942
Natürliche Stimulation der Eierstöcke (NATOS)
Ein innovatives Protokoll zur kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH), das die Verfügbarkeit großer Eizellen und die physiologische östrogene Umgebung für eine gute Prognose von Patienten mit In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer (IVF-ET) kombiniert
Um die ungeeigneten Wirkungen einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH) zu überwinden und gleichzeitig die Verfügbarkeit großer Oozyten aufrechtzuerhalten, entwickelten die Forscher ein innovatives Protokoll (NATural Ovarian Stimulation), das die E2-Produktion von der Entwicklung mehrerer Follikel trennt.
Der Zweck dieser prospektiven, randomisierten Studie besteht darin, zu zeigen, dass in einer IVF-ET-Population mit guter Prognose die physiologische E2-Umgebung, die sich aus NATOS ergibt, das IVF-ET-Ergebnis im Vergleich zum herkömmlichen GnRH-Antagonisten-Protokoll signifikant verbessert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die kontrollierte ovarielle Hyperstimulation (COH) zielt darauf ab, die IVF-ET-Ergebnisse zu verbessern, indem die Verfügbarkeit von Eizellen und Embryonen pro Zyklus erhöht wird. Die Koexistenz mehrerer präovulatorischer Follikel führt jedoch zu zwangsläufigen Veränderungen im endokrinen Milieu der Follikelphase. Am offensichtlichsten sind die extrem hohen Östradiolspiegel (E2) im Serum. Es hat sich gezeigt, dass der 10- bis 15-fache Anstieg der E2-Spiegel als Folge von COH unerwünschte Folgen sowohl für die Embryoqualität als auch für die Empfänglichkeit des Uterus hervorruft.
Daher entwickelten die Forscher ein innovatives COH-Protokoll (Natürliche Ovarialstimulation), das darauf abzielte, die E2-Produktion von der Entwicklung mehrerer Follikel zu trennen. Um diesen Effekt zu erzielen, schränkten sie die endogene LH-Produktion praktisch ein, indem sie GnRH-Antagonist-Dosen einsetzten, die so stark und häufig genug waren, dass die E2-Spiegel während der standardmäßigen exogenen FSH-only-Verabreichung im physiologischen Bereich gehalten wurden. Angesichts der Tatsache, dass bei Patienten mit normaler Follikelausstattung häufig hohe E2-Spiegel erreicht werden, sollte NATOS auf diese Gruppe von IVF-ET-Kandidaten mit guter Prognose abzielen. Tatsächlich wurde dieser neue COH-Ansatz erstmals in einer Pilotstudie getestet, an der 15 IVF-ET-Kandidaten mit guter Prognose im Alter von 25 bis 35 Jahren teilnahmen, die sich freiwillig einer NATOS unterziehen wollten. 11 von 15 Patientinnen erreichten eine Schwangerschaft. Diese Pilotergebnisse spornten sie an, eine prospektive, randomisierte Studie durchzuführen, um zu zeigen, dass in einer IVF-ET-Population mit guter Prognose die physiologische E2-Umgebung, die aus NATOS resultiert, das IVF-ET-Ergebnis im Vergleich zum herkömmlichen GnRH-Antagonisten-Protokoll signifikant verbessert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Clamart, Frankreich, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- IVF-ET-Kandidatinnen (ausgenommen PID und Eizellspender);
- Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2;
- Nichtraucher;
- Regelmäßige Menstruationszyklen (25-35 Tage);
- Vorhandensein beider Eierstöcke;
- Antrumfollikelzahl (Follikel mit einem Durchmesser von 3 bis 10 mm) im Bereich von 10 bis 30 an den Zyklustagen 2 bis 4;
- Serum-AMH-Spiegel im Bereich von 0,5 bis 5,0 ng/ml;
- Normales Endometrium bei Ultraschall (US) und/oder Hysteroskopie;
- Einverständniserklärung unterzeichnet
Ausschlusskriterien:
- Iatrogene Ovarialinsuffizienz (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie);
- Uterusanomalien, wie durch Ultraschall des Beckens und/oder Hysteroskopie nachgewiesen;
- Übliche Kontraindikationen für COH (Krebsrisiko, Blutgerinnungsstörungen etc.)
- Niereninsuffizienz
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Hintergrundtherapie, die die übliche COH-Behandlung ist:
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225 bis 450 IE/d; ab Tag 2 des Menstruationszyklus
0,25 mg/Tag, beginnend am 6. Tag von Gonal-F®.
1,5 mg/Tag (6 Ampullen mit 0,25 mg), beginnend am Tag 1 (S1) der Gonal-F®-Behandlung bis dhCG
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Experimental: NATOS-Gruppe
Hintergrundtherapie, die die übliche COH-Behandlung ist:
Die Behandlung mit GnRH-Antagonisten (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) wird verstärkt und die Patienten erhalten 1,5 mg/Tag (6 Ampullen mit 0,25 mg), subkutan, beginnend am Tag 1 (S1) der Gonal-F®-Behandlung bis dhCG |
225 bis 450 IE/d; ab Tag 2 des Menstruationszyklus
0,25 mg/Tag, beginnend am 6. Tag von Gonal-F®.
1,5 mg/Tag (6 Ampullen mit 0,25 mg), beginnend am Tag 1 (S1) der Gonal-F®-Behandlung bis dhCG
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebendgeburt nach IVF-ET
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
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Lebendgeburt definiert als Entbindung ≥ 22 Wochen Amenorrhoe
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1 Monat nach der Geburt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der gewonnenen Eizellen
Zeitfenster: Bei der Oozytenentnahme (14 ± 8 Tage nach Behandlungsbeginn)
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Bei der Oozytenentnahme (14 ± 8 Tage nach Behandlungsbeginn)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der erhaltenen Embryonen
Zeitfenster: Am Tag 2 der Embryonalentwicklung
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Am Tag 2 der Embryonalentwicklung
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Klinische Schwangerschaft
Zeitfenster: 7 Wochen Amenorrhoe
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Klinische Schwangerschaft definiert als Schwangerschaft mit einer US-nachweisbaren Fruchtblase nach 7 Wochen Amenorrhoe
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7 Wochen Amenorrhoe
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Embryo-Implantation
Zeitfenster: 7 Wochen Amenorrhoe
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Die Embryonenimplantation ist definiert als die Gesamtzahl der intrauterinen Fruchthöhlen dividiert durch die Gesamtzahl der transferierten Embryonen
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7 Wochen Amenorrhoe
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Fehlgeburt
Zeitfenster: Zwischen 7 und 13 Wochen Amenorrhoe
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Fehlgeburt definiert als Schwangerschaftsverlust zwischen der 7. und 13. Woche der Amenorrhoe
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Zwischen 7 und 13 Wochen Amenorrhoe
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Embryo von "höchster" Qualität
Zeitfenster: 4 und 5 Tage nach hCG-Gabe
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Embryodaten bewertet anhand der Anzahl der Embryonen mit angemessener Morphologie
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4 und 5 Tage nach hCG-Gabe
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Sprengung
Zeitfenster: 7 Tage nach hCG-Gabe
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Anzahl der spaltenden Embryonen, die das Blastozystenstadium erreicht haben
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7 Tage nach hCG-Gabe
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Unerwünschte Ereignisse, die während COH auftreten
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 30 Tage nach Behandlungsbeginn;
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Das Vorhandensein eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) +/- Schweregrad wird anhand der OHSS-Bewertungsskala gemessen
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Innerhalb der ersten 30 Tage nach Behandlungsbeginn;
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Gestationsalter bei der Geburt
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
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1 Monat nach der Geburt
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Geburtsgewicht
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
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1 Monat nach der Geburt
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Schwangerschaftskomplikationen
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
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antepartale Blutung, Plazentalösung, hypertensive Erkrankungen und perinatale Mortalität
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1 Monat nach der Geburt
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Lebensqualität des Patienten während COH
Zeitfenster: 14 Tage nach Behandlungsbeginn mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
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Fertiqol modifiziert
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14 Tage nach Behandlungsbeginn mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
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Reduzierte Serum-E2-Spiegel unter dhCG (< 800 pg/ml)
Zeitfenster: der Tag der hCG-Verabreichung
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Serum-E2-Spiegel werden aus jeder während der COH entnommenen Blutprobe gemessen
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der Tag der hCG-Verabreichung
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Androgenspiegel im Serum während COH
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 19 Tage nach Beginn der Behandlung mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
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Androgenspiegel im Serum (Testosteron, SHBG, Androstendion)
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Innerhalb der ersten 19 Tage nach Beginn der Behandlung mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P150947
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