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Natürliche Stimulation der Eierstöcke (NATOS)

30. März 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ein innovatives Protokoll zur kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH), das die Verfügbarkeit großer Eizellen und die physiologische östrogene Umgebung für eine gute Prognose von Patienten mit In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer (IVF-ET) kombiniert

Um die ungeeigneten Wirkungen einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH) zu überwinden und gleichzeitig die Verfügbarkeit großer Oozyten aufrechtzuerhalten, entwickelten die Forscher ein innovatives Protokoll (NATural Ovarian Stimulation), das die E2-Produktion von der Entwicklung mehrerer Follikel trennt.

Der Zweck dieser prospektiven, randomisierten Studie besteht darin, zu zeigen, dass in einer IVF-ET-Population mit guter Prognose die physiologische E2-Umgebung, die sich aus NATOS ergibt, das IVF-ET-Ergebnis im Vergleich zum herkömmlichen GnRH-Antagonisten-Protokoll signifikant verbessert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die kontrollierte ovarielle Hyperstimulation (COH) zielt darauf ab, die IVF-ET-Ergebnisse zu verbessern, indem die Verfügbarkeit von Eizellen und Embryonen pro Zyklus erhöht wird. Die Koexistenz mehrerer präovulatorischer Follikel führt jedoch zu zwangsläufigen Veränderungen im endokrinen Milieu der Follikelphase. Am offensichtlichsten sind die extrem hohen Östradiolspiegel (E2) im Serum. Es hat sich gezeigt, dass der 10- bis 15-fache Anstieg der E2-Spiegel als Folge von COH unerwünschte Folgen sowohl für die Embryoqualität als auch für die Empfänglichkeit des Uterus hervorruft.

Daher entwickelten die Forscher ein innovatives COH-Protokoll (Natürliche Ovarialstimulation), das darauf abzielte, die E2-Produktion von der Entwicklung mehrerer Follikel zu trennen. Um diesen Effekt zu erzielen, schränkten sie die endogene LH-Produktion praktisch ein, indem sie GnRH-Antagonist-Dosen einsetzten, die so stark und häufig genug waren, dass die E2-Spiegel während der standardmäßigen exogenen FSH-only-Verabreichung im physiologischen Bereich gehalten wurden. Angesichts der Tatsache, dass bei Patienten mit normaler Follikelausstattung häufig hohe E2-Spiegel erreicht werden, sollte NATOS auf diese Gruppe von IVF-ET-Kandidaten mit guter Prognose abzielen. Tatsächlich wurde dieser neue COH-Ansatz erstmals in einer Pilotstudie getestet, an der 15 IVF-ET-Kandidaten mit guter Prognose im Alter von 25 bis 35 Jahren teilnahmen, die sich freiwillig einer NATOS unterziehen wollten. 11 von 15 Patientinnen erreichten eine Schwangerschaft. Diese Pilotergebnisse spornten sie an, eine prospektive, randomisierte Studie durchzuführen, um zu zeigen, dass in einer IVF-ET-Population mit guter Prognose die physiologische E2-Umgebung, die aus NATOS resultiert, das IVF-ET-Ergebnis im Vergleich zum herkömmlichen GnRH-Antagonisten-Protokoll signifikant verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

129

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Clamart, Frankreich, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 36 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • IVF-ET-Kandidatinnen (ausgenommen PID und Eizellspender);
  • Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2;
  • Nichtraucher;
  • Regelmäßige Menstruationszyklen (25-35 Tage);
  • Vorhandensein beider Eierstöcke;
  • Antrumfollikelzahl (Follikel mit einem Durchmesser von 3 bis 10 mm) im Bereich von 10 bis 30 an den Zyklustagen 2 bis 4;
  • Serum-AMH-Spiegel im Bereich von 0,5 bis 5,0 ng/ml;
  • Normales Endometrium bei Ultraschall (US) und/oder Hysteroskopie;
  • Einverständniserklärung unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

  • Iatrogene Ovarialinsuffizienz (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie);
  • Uterusanomalien, wie durch Ultraschall des Beckens und/oder Hysteroskopie nachgewiesen;
  • Übliche Kontraindikationen für COH (Krebsrisiko, Blutgerinnungsstörungen etc.)
  • Niereninsuffizienz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe

Hintergrundtherapie, die die übliche COH-Behandlung ist:

  • Rekombinantes FSH (Gonal-F®, 225 bis 450 IU/d; MerckSerono Pharmaceuticals) ab dem 2. Tag ihres Menstruationszyklus,
  • GnRH-Antagonist (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) 0,25 mg/Tag, S.C., beginnend am Tag 6 von Gonal-F®.
225 bis 450 IE/d; ab Tag 2 des Menstruationszyklus
0,25 mg/Tag, beginnend am 6. Tag von Gonal-F®.
1,5 mg/Tag (6 Ampullen mit 0,25 mg), beginnend am Tag 1 (S1) der Gonal-F®-Behandlung bis dhCG
Experimental: NATOS-Gruppe

Hintergrundtherapie, die die übliche COH-Behandlung ist:

  • Rekombinantes FSH (Gonal-F®, 225 bis 450 IU/d; MerckSerono Pharmaceuticals) ab dem 2. Tag ihres Menstruationszyklus,
  • GnRH-Antagonist (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) 0,25 mg/Tag, S.C., beginnend am Tag 6 von Gonal-F®.

Die Behandlung mit GnRH-Antagonisten (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) wird verstärkt und die Patienten erhalten 1,5 mg/Tag (6 Ampullen mit 0,25 mg), subkutan, beginnend am Tag 1 (S1) der Gonal-F®-Behandlung bis dhCG

225 bis 450 IE/d; ab Tag 2 des Menstruationszyklus
0,25 mg/Tag, beginnend am 6. Tag von Gonal-F®.
1,5 mg/Tag (6 Ampullen mit 0,25 mg), beginnend am Tag 1 (S1) der Gonal-F®-Behandlung bis dhCG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebendgeburt nach IVF-ET
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
Lebendgeburt definiert als Entbindung ≥ 22 Wochen Amenorrhoe
1 Monat nach der Geburt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der gewonnenen Eizellen
Zeitfenster: Bei der Oozytenentnahme (14 ± 8 Tage nach Behandlungsbeginn)
Bei der Oozytenentnahme (14 ± 8 Tage nach Behandlungsbeginn)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der erhaltenen Embryonen
Zeitfenster: Am Tag 2 der Embryonalentwicklung
Am Tag 2 der Embryonalentwicklung
Klinische Schwangerschaft
Zeitfenster: 7 Wochen Amenorrhoe
Klinische Schwangerschaft definiert als Schwangerschaft mit einer US-nachweisbaren Fruchtblase nach 7 Wochen Amenorrhoe
7 Wochen Amenorrhoe
Embryo-Implantation
Zeitfenster: 7 Wochen Amenorrhoe
Die Embryonenimplantation ist definiert als die Gesamtzahl der intrauterinen Fruchthöhlen dividiert durch die Gesamtzahl der transferierten Embryonen
7 Wochen Amenorrhoe
Fehlgeburt
Zeitfenster: Zwischen 7 und 13 Wochen Amenorrhoe
Fehlgeburt definiert als Schwangerschaftsverlust zwischen der 7. und 13. Woche der Amenorrhoe
Zwischen 7 und 13 Wochen Amenorrhoe
Embryo von "höchster" Qualität
Zeitfenster: 4 und 5 Tage nach hCG-Gabe
Embryodaten bewertet anhand der Anzahl der Embryonen mit angemessener Morphologie
4 und 5 Tage nach hCG-Gabe
Sprengung
Zeitfenster: 7 Tage nach hCG-Gabe
Anzahl der spaltenden Embryonen, die das Blastozystenstadium erreicht haben
7 Tage nach hCG-Gabe
Unerwünschte Ereignisse, die während COH auftreten
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 30 Tage nach Behandlungsbeginn;
Das Vorhandensein eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) +/- Schweregrad wird anhand der OHSS-Bewertungsskala gemessen
Innerhalb der ersten 30 Tage nach Behandlungsbeginn;
Gestationsalter bei der Geburt
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
1 Monat nach der Geburt
Geburtsgewicht
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
1 Monat nach der Geburt
Schwangerschaftskomplikationen
Zeitfenster: 1 Monat nach der Geburt
antepartale Blutung, Plazentalösung, hypertensive Erkrankungen und perinatale Mortalität
1 Monat nach der Geburt
Lebensqualität des Patienten während COH
Zeitfenster: 14 Tage nach Behandlungsbeginn mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
Fertiqol modifiziert
14 Tage nach Behandlungsbeginn mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
Reduzierte Serum-E2-Spiegel unter dhCG (< 800 pg/ml)
Zeitfenster: der Tag der hCG-Verabreichung
Serum-E2-Spiegel werden aus jeder während der COH entnommenen Blutprobe gemessen
der Tag der hCG-Verabreichung
Androgenspiegel im Serum während COH
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 19 Tage nach Beginn der Behandlung mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)
Androgenspiegel im Serum (Testosteron, SHBG, Androstendion)
Innerhalb der ersten 19 Tage nach Beginn der Behandlung mit Cetrotid (plus oder minus 8 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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