Estimulação ovariana NATURAL (NATOS)
Um protocolo inovador de hiperestimulação ovariana controlada (COH) que combina grande disponibilidade de oócitos e ambiente estrogênico fisiológico para um bom prognóstico de pacientes com fertilização in vitro e transferência de embriões (FIV-ET)
Para superar os efeitos inadequados da hiperestimulação ovariana controlada (COH), mantendo a grande disponibilidade de oócitos, os pesquisadores elaboraram um protocolo inovador (Natural Ovarian Stimulation) que dissocia a produção de E2 do desenvolvimento de múltiplos folículos.
O objetivo deste estudo prospectivo e randomizado é demonstrar que, em uma população de FIV-ET de bom prognóstico, o ambiente E2 fisiológico resultante da NATOS melhora significativamente o resultado da FIV-ET quando comparado ao protocolo antagonista de GnRH convencional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hiperestimulação ovariana controlada (COH) busca melhorar os resultados da FIV-ET aumentando a disponibilidade de oócitos e embriões por ciclo. No entanto, a coexistência de múltiplos folículos pré-ovulatórios engendra alterações compulsórias no meio endócrino da fase folicular. O mais evidente deles são os níveis séricos extremamente elevados de estradiol (E2). O aumento de 10 a 15 vezes nos níveis de E2 como resultado da COH demonstrou provocar consequências indesejadas tanto na qualidade do embrião quanto na receptividade uterina.
Portanto, os pesquisadores elaboraram um protocolo inovador de COH (Natural Ovarian Stimulation) que visava dissociar a produção de E2 do desenvolvimento de múltiplos folículos. Para obter esse efeito, eles praticamente reduziram a produção endógena de LH usando doses de antagonista de GnRH tão fortes e frequentes o suficiente para manter os níveis de E2 em torno da faixa fisiológica durante a administração exógena padrão apenas de FSH. Dado que altos níveis de E2 são comumente alcançados em pacientes com dotação folicular normal, a NATOS deve ter como alvo esse grupo de candidatos de FIV-ET de bom prognóstico. De fato, essa nova abordagem de COH foi testada pela primeira vez em um estudo piloto que incluiu 15 candidatos de FIV-ET de bom prognóstico, com idades entre 25 e 35 anos, que se ofereceram para se submeter à NATOS. 11 de 15 pacientes conseguiram uma gravidez. Esses resultados piloto os estimularam a realizar um estudo prospectivo e randomizado para demonstrar que, em uma população de FIV-ET de bom prognóstico, o ambiente E2 fisiológico resultante da NATOS melhora significativamente o resultado da FIV-ET quando comparado ao protocolo antagonista de GnRH convencional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clamart, França, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Candidatos FIV-ET (excluindo PGD e doador de oócitos);
- Índice de massa corporal de 18 a 30 kg/m2;
- Não fumantes;
- Ciclos menstruais regulares (25-35 dias);
- Presença de ambos os ovários;
- Contagem de folículos antrais (folículos medindo de 3 a 10 mm de diâmetro) variando de 10 a 30 nos dias 2 a 4 do ciclo;
- Níveis séricos de AMH variando de 0,5 a 5,0 ng/mL;
- Endométrio normal à ultrassonografia (US) e/ou histeroscopia;
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Insuficiência ovariana iatrogênica (cirurgia, radioterapia, quimioterapia);
- Anormalidades uterinas demonstradas por US pélvico e/ou histeroscopia;
- Contra-indicações usuais para COH (risco de câncer, distúrbios de coagulação sanguínea, etc.)
- Insuficiência renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Terapia de base, que é o tratamento usual para COH:
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225 a 450 UI/d; a partir do 2º dia do ciclo menstrual
0,25 mg/dia, começando no dia 6 de Gonal-F®.
1,5 mg/dia (6 ampolas de 0,25 mg), começando no dia 1 (S1) do tratamento com Gonal-F® até dhCG
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Experimental: Grupo OTAN
Terapia de base, que é o tratamento usual para COH:
O tratamento com antagonista de GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) será reforçado e os pacientes receberão 1,5 mg/dia (6 ampolas de 0,25 mg), S.C., começando no dia 1 (S1) do tratamento com Gonal-F® até dhCG |
225 a 450 UI/d; a partir do 2º dia do ciclo menstrual
0,25 mg/dia, começando no dia 6 de Gonal-F®.
1,5 mg/dia (6 ampolas de 0,25 mg), começando no dia 1 (S1) do tratamento com Gonal-F® até dhCG
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nascido vivo obtido após FIV-ET
Prazo: 1 mês pós parto
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Nascido vivo definido como parto ≥ 22 semanas de amenorréia
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1 mês pós parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de oócitos obtidos
Prazo: Na recuperação do oócito (14±8 dias após o início do tratamento)
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Na recuperação do oócito (14±8 dias após o início do tratamento)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de embriões obtidos
Prazo: No dia 2 do desenvolvimento do embrião
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No dia 2 do desenvolvimento do embrião
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Gravidez clínica
Prazo: 7 semanas de amenorréia
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Gravidez clínica definida como gravidez com saco gestacional detectável por US em 7 semanas de amenorréia
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7 semanas de amenorréia
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Implantação de embrião
Prazo: 7 semanas de amenorréia
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Implantação embrionária definida como o número total de sacos gestacionais intrauterinos dividido pelo número total de embriões transferidos
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7 semanas de amenorréia
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Aborto espontâneo
Prazo: Entre 7 e 13 semanas de amenorréia
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Aborto espontâneo definido como uma perda de gravidez entre 7 e 13 semanas de amenorréia
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Entre 7 e 13 semanas de amenorréia
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Embrião de qualidade "Top"
Prazo: 4 e 5 dias após a administração de hCG
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Dados embrionários avaliados pelo número de embriões com morfologia adequada
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4 e 5 dias após a administração de hCG
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Explosão
Prazo: 7 dias após a administração de hCG
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Número de embriões em clivagem que atingiram o estágio de blastocisto
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7 dias após a administração de hCG
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Eventos adversos que ocorrem durante a COH
Prazo: Nos primeiros 30 dias após o início do tratamento;
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A presença de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) +/- a gravidade é medida usando a escala de avaliação OHSS
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Nos primeiros 30 dias após o início do tratamento;
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Idade gestacional no parto
Prazo: 1 mês pós parto
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1 mês pós parto
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Peso ao nascer
Prazo: 1 mês pós parto
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1 mês pós parto
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Complicações na gravidez
Prazo: 1 mês pós parto
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hemorragia anteparto, descolamento prematuro da placenta, distúrbios hipertensivos e mortalidade perinatal
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1 mês pós parto
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Qualidade de vida do paciente durante a COH
Prazo: Aos 14 dias desde o início do tratamento com cetrotide (mais ou menos 8 dias)
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Fertiqol modificado
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Aos 14 dias desde o início do tratamento com cetrotide (mais ou menos 8 dias)
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Níveis séricos reduzidos de E2 em dhCG (< 800 pg/mL)
Prazo: o dia da administração de hCG
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os níveis séricos de E2 serão medidos a partir de cada amostra de sangue obtida durante o COH
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o dia da administração de hCG
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Níveis séricos de andrógenos durante COH
Prazo: Nos primeiros 19 dias após o início do tratamento com cetrotide (mais ou menos 8 dias)
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Níveis séricos de andrógenos (testosterona, SHBG, androstenediona)
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Nos primeiros 19 dias após o início do tratamento com cetrotide (mais ou menos 8 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P150947
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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