NATurale stimolazione ovarica (NATOS)
Un innovativo protocollo di iperstimolazione ovarica controllata (COH) che combina la disponibilità di grandi ovociti e l'ambiente fisiologico estrogenico per una buona prognosi nei pazienti con fecondazione in vitro e trasferimento di embrioni (IVF-ET)
Per superare gli effetti inadeguati dell'iperstimolazione ovarica controllata (COH) pur mantenendo una grande disponibilità di ovociti, i ricercatori hanno elaborato un protocollo innovativo (NATural Ovarian Stimulation) che dissocia la produzione di E2 dallo sviluppo di follicoli multipli.
Lo scopo di questo studio prospettico randomizzato è dimostrare che, in una popolazione IVF-ET con buona prognosi, l'ambiente fisiologico E2 risultante da NATOS migliora significativamente l'esito IVF-ET rispetto al protocollo convenzionale dell'antagonista del GnRH.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'iperstimolazione ovarica controllata (COH) cerca di migliorare i risultati della fecondazione in vitro aumentando la disponibilità di ovociti e embrioni per ciclo. Tuttavia, la coesistenza di più follicoli preovulatori genera alterazioni obbligatorie nell'ambiente endocrino della fase follicolare. I più evidenti sono i livelli sierici estremamente elevati di estradiolo (E2). È stato dimostrato che l'aumento da 10 a 15 volte dei livelli di E2 come risultato della COH provoca conseguenze indesiderate sia nella qualità dell'embrione che nella ricettività uterina.
Pertanto, i ricercatori hanno elaborato un innovativo protocollo COH (NATural Ovarian Stimulation) che mirava a dissociare la produzione di E2 dallo sviluppo di follicoli multipli. Per ottenere questo effetto, hanno praticamente ridotto la produzione endogena di LH utilizzando dosi di antagonisti del GnRH abbastanza forti e frequenti da mantenere i livelli di E2 intorno al range fisiologico durante la somministrazione standard di solo FSH esogeno. Dato che alti livelli di E2 sono comunemente raggiunti in pazienti con una normale dotazione follicolare, NATOS dovrebbe mirare a questo gruppo di candidati IVF-ET con buona prognosi. In effetti, questo nuovo approccio COH è stato testato per la prima volta in uno studio pilota che includeva 15 candidati IVF-ET con buona prognosi, di età compresa tra 25 e 35 anni, che si sono offerti volontari per sottoporsi a NATOS. 11 pazienti su 15 hanno raggiunto una gravidanza. Questi risultati pilota li hanno spinti a condurre uno studio prospettico randomizzato per dimostrare che, in una popolazione IVF-ET con buona prognosi, l'ambiente fisiologico E2 risultante da NATOS migliora significativamente l'esito IVF-ET rispetto al protocollo convenzionale dell'antagonista del GnRH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Clamart, Francia, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Candidati IVF-ET (esclusi PGD e donatori di ovociti);
- Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2;
- non fumatori;
- Cicli mestruali regolari (25-35 giorni);
- Presenza di entrambe le ovaie;
- Conta dei follicoli antrali (follicoli che misurano da 3 a 10 mm di diametro) che vanno da 10 a 30 nei giorni del ciclo da 2 a 4;
- Livelli sierici di AMH compresi tra 0,5 e 5,0 ng/mL;
- Endometrio normale all'ecografia (US) e/o all'isteroscopia;
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Insufficienza ovarica iatrogena (chirurgia, radioterapia, chemioterapia);
- Anomalie uterine dimostrate dall'ecografia pelvica e/o dall'isteroscopia;
- Controindicazioni usuali per COH (rischio di cancro, disturbi della coagulazione del sangue, ecc.)
- Insufficienza renale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Terapia di base che è il solito trattamento COH:
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Da 225 a 450 UI/die; dal secondo giorno del ciclo mestruale in poi
0,25 mg/die, a partire dal giorno 6 di Gonal-F®.
1,5 mg/giorno (6 fiale da 0,25 mg), a partire dal giorno 1 (S1) del trattamento con Gonal-F® fino al dhCG
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Sperimentale: Gruppo NATO
Terapia di base che è il solito trattamento COH:
Il trattamento con antagonisti del GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) sarà rinforzato e i pazienti riceveranno 1,5 mg/die (6 fiale da 0,25 mg), S.C., a partire dal giorno 1 (S1) del trattamento con Gonal-F® fino al dhCG |
Da 225 a 450 UI/die; dal secondo giorno del ciclo mestruale in poi
0,25 mg/die, a partire dal giorno 6 di Gonal-F®.
1,5 mg/giorno (6 fiale da 0,25 mg), a partire dal giorno 1 (S1) del trattamento con Gonal-F® fino al dhCG
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Nati vivi ottenuti dopo IVF-ET
Lasso di tempo: 1 mese dopo il parto
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Nato vivo definito come parto ≥ 22 settimane di amenorrea
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1 mese dopo il parto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di ovociti ottenuti
Lasso di tempo: Al prelievo degli ovociti (14±8 giorni dopo l'inizio del trattamento)
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Al prelievo degli ovociti (14±8 giorni dopo l'inizio del trattamento)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di embrioni ottenuti
Lasso di tempo: Al secondo giorno di sviluppo dell'embrione
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Al secondo giorno di sviluppo dell'embrione
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Gravidanza clinica
Lasso di tempo: 7 settimane di amenorrea
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Gravidanza clinica definita come gravidanza con un sacco gestazionale rilevabile tramite ecografia a 7 settimane di amenorrea
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7 settimane di amenorrea
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Impianto di embrioni
Lasso di tempo: 7 settimane di amenorrea
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Impianto di embrioni definito come il numero totale di sacchi gestazionali intrauterini diviso per il numero totale di embrioni trasferiti
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7 settimane di amenorrea
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Cattiva amministrazione
Lasso di tempo: Tra 7 e 13 settimane di amenorrea
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Aborto spontaneo definito come una perdita di gravidanza tra 7 e 13 settimane di amenorrea
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Tra 7 e 13 settimane di amenorrea
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Embrione di qualità "superiore".
Lasso di tempo: 4 e 5 giorni dopo la somministrazione di hCG
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Dati sugli embrioni valutati dal numero di embrioni con morfologia adeguata
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4 e 5 giorni dopo la somministrazione di hCG
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Blastulazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la somministrazione di hCG
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Numero di embrioni scissi che hanno raggiunto lo stadio di blastocisti
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7 giorni dopo la somministrazione di hCG
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Eventi avversi che si verificano durante la COH
Lasso di tempo: Entro i primi 30 giorni dall'inizio del trattamento;
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La presenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) +/- gravità viene misurata utilizzando la scala di valutazione OHSS
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Entro i primi 30 giorni dall'inizio del trattamento;
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Età gestazionale al parto
Lasso di tempo: 1 mese dopo il parto
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1 mese dopo il parto
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Peso alla nascita
Lasso di tempo: 1 mese dopo il parto
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1 mese dopo il parto
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Complicazioni della gravidanza
Lasso di tempo: 1 mese dopo il parto
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emorragia antepartum, distacco della placenta, disturbi ipertensivi e mortalità perinatale
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1 mese dopo il parto
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La qualità della vita del paziente durante la COH
Lasso di tempo: A 14 giorni dall'inizio del trattamento con cetrotide (più o meno 8 giorni)
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Ferticolo modificato
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A 14 giorni dall'inizio del trattamento con cetrotide (più o meno 8 giorni)
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Livelli sierici ridotti di E2 su dhCG (< 800 pg/mL)
Lasso di tempo: il giorno della somministrazione di hCG
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i livelli sierici di E2 saranno misurati da ciascun campione di sangue ottenuto durante la COH
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il giorno della somministrazione di hCG
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Livelli sierici di androgeni durante la COH
Lasso di tempo: Entro i primi 19 giorni dall'inizio del trattamento con cetrotide (più o meno 8 giorni)
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Livelli sierici di androgeni (testosterone, SHBG, androstenedione)
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Entro i primi 19 giorni dall'inizio del trattamento con cetrotide (più o meno 8 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P150947
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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